[發明專利]一種綠色高效選擇性合成氯苯甘醚的方法

在審

• 申請號: 201810439851.4
• 申請日: 2018-05-09
• 公開（公告）號: CN108440253A
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發明（設計）人: 劉旭;梁躍輝;凌碗夢;劉仰厚;王立升
• 申請（專利權）人: 廣西大學
• 主分類號: C07C41/16
• 分類號: C07C41/16;C07C43/23
• 代理公司: 廣西南寧公平知識產權代理有限公司 45104
• 代理人: 王素娥

本發明公開了一種綠色高效選擇性合成氯苯甘醚的方法，直接以丙三醇、4?氯苯酚為原料，在采用碳酸二乙酯為選擇性合成劑的基礎上，可以在原位進行單獨合成，確保反應定向進行，無其他副產物，分離純化簡單，在合適的條件下，收率95％，純度在99.5％以上；該方法大大提高了氯苯甘醚的收率，且本方法以廉價無毒的甘油出發，摒棄了高毒昂貴的3?氯?1，2?丙二醇，反應條件溫和有利于工業化生產。

技術領域

本發明屬于醫藥合成和化妝品生產領域。具體是一種綠色高效選擇性合成氯苯甘醚的方法。

背景技術

氯苯甘油醚，中文別名：氯苯甘醚、氯酚醚，3-對氯苯氧基-1,2-丙二醇。英文名稱Chlorphenesin,英文別名：Chlorophenesin；Gecophen；Adermykon； Chlorphenesinum，3-(4-chlorophenoxy)propane-1,2-dio?；瘜W名稱：3-(4- 氯苯氧基)-1,2-丙二醇，結構式如下：

分子式C₉H₁₁ClO₃，分子量202.635，熔點77-79℃。為白色結晶狀粉末，無臭，味苦，微溶于水，可溶于乙醇，二氯甲烷，乙酸乙酯等多數有機溶劑。

氯苯甘醚的主要用途有以下兩個方面：

在醫藥方面，氯苯甘油醚相關制劑是抑制IgE介導的組胺釋放的抗原相關免疫抑制劑。氯苯甘醚也作為一種肌肉松弛藥。氯苯油甘醚亦用于抗真菌藥物，其適用于抗真菌、細菌、陰道霉菌、毛滴蟲病癥，藥物劑型多。

在化妝品方面，氯苯甘醚在《國際化妝品原料字典和手冊》中作為化妝品殺菌劑使用，氯苯甘醚可以有效地抵御革蘭氏陽性及陰性菌，尤其對黑曲霉IMI 149007及嗜松青霉IMI 87160有較強的殺菌活性，而且對白色念珠菌NCPF 3179 和釀酒酵母NCPF 3275有很好的抑制作用。

近十幾年，國外把氯苯甘油醚用于制造護膚產品、藥物牙膏、香皂、肥皂、洗發產品、指甲油等化妝品及洗護用品中。根據業內提供的FDA的數據，分析應用氯苯甘油醚的化妝品，氯苯甘油醚在洗去型產品中的最高使用濃度為 0.32％，在駐留型產品中最高使用濃度為0.3％。含氯苯甘油醚化妝品可以應用到皮膚和頭發上，而且也可以應用到會與眼睛和粘膜接觸的化妝品中。含有這些成分的產品，使用頻率很高，并且有的含有氯苯苷油醚成分的化妝品也經常與皮膚或頭發發生接觸。氯苯甘油醚也經常用于毛發、腳和防曬噴霧中，也有可能被吸入，基于進一步的毒理安全評估，這種吸入可能并沒有明顯的風險，根據歐盟化妝品說明，氯苯甘油醚被列出是一種防腐劑其最大允許使用濃度為 0.3％。中國《化妝品衛生規范(2007版)》第70頁目錄中指出氯苯甘油醚可以作為化妝品限用防腐劑使用，其在化妝品中最大允許使用濃度為0.3％。

氯苯甘油醚作為化妝品防腐劑使用，已具備了理想的防腐劑應具有條件： (1)對自然界中各種各樣的微生物有廣泛的藥性；(2)是在較低濃度下活性顯著； (3)溶解性、分散性優良，不會影響產品的性能、色澤和氣味；(4)是配伍性好，油水配比合適，在較大的pH范圍內保持效用，不會因其他成份影響而降低效果；(5)安全，對人體無毒、無刺激，無光毒性和變異性；(6)在制造過程及規定溫度下能保持穩定；(7)使用方便，經濟合理。

同時還具有如下優點：(1)在化妝品中使用濃度較低；(2)不含有任何的游離或結合型甲醛，局部的皮膚或粘膜耐受性良好；(3)不會增加脂肪的氧化，而酚類防腐劑則時常會造成這種效應，同時也不會使蛋白質變性；(4)屬于有效低毒性的抗菌、抗真菌劑，同時也是有效的抗皮癬成分，經過化妝品成分審查專家組論證，其使用是安全的。

關于氯苯甘醚的制備方法，國內外報道的極少，僅有以下兩種方法：