[發明專利]一種醋酸銅催化制備8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物的方法

有效

• 申請號: 201810438403.2
• 申請日: 2018-05-09
• 公開（公告）號: CN108675999B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 徐潤生;周思賢;柴倩倩;王婷;童蘇麗
• 申請（專利權）人: 浙江農林大學暨陽學院
• 主分類號: C07D409/04
• 分類號: C07D409/04
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 劉元慧

本發明公開了一種醋酸銅催化制備式(III)所示的8?(9?亞砜基?10?二氫菲)喹啉類化合物的方法，制備方法為：式(Ⅰ)所示的底物8?芐基喹啉類化合物和式(Ⅱ)所示的苯硫酚類化合物在1,4?二氧六環為溶劑的反應介質中，在催化劑和配體的作用下于空氣條件下進行充分反應，制得目標產物，所述目標產物通過后處理制得8?(9?亞砜基?10?二氫菲)喹啉類化合物；反應式中，R¹選自下列之一：氫、烷基、甲氧基、硝基；R²選自下列之一：氫、甲基、鹵素。本發明原料簡便易得，合成條件溫和；化學選擇性高可控；反應在常壓、較溫和的溫度下進行；催化劑為醋酸銅，便宜低毒，節約成本，對設備的要求較低。

技術領域

本發明屬于醫藥制備技術領域，具體涉及一種醋酸銅催化制備8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物的方法。

背景技術

8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物是一類重要的有機合成中間體，在醫藥制備工業領域具有廣泛且極其重要的應用。同時，8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物其本身也是很重要藥物的分子骨架，如文獻中報道可以抑制腫瘤細胞的增值和抑制AIDS病毒的活性等。已知的制備8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物方法主要是通過過渡金屬催化，經過多步的偶聯、氧化得到，存在反應步驟多、反應效率低和方法適用范圍不廣泛等缺點。本方法通過采用價格低廉，毒性較低的醋酸銅作為催化劑，實現了8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物的高效制備，具有適用范圍廣泛、產率優良和成本低，在相關的醫藥制備工業領域具有重要的應用前景。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明目的在于在提供一種醋酸銅催化制備8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物的方法。

本發明通過以下技術方案加以實現：

一種醋酸銅催化制備式(III)所示的8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物的方法，其特征在于制備方法為：式(Ⅰ)所示的底物8-芐基喹啉類化合物和式(Ⅱ)所示的苯硫酚類化合物在1,4-二氧六環為溶劑的反應介質中，在催化劑和配體的作用下于空氣條件下進行充分反應，制得目標產物，所述目標產物通過后處理制得8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物；所述催化劑為0.1摩爾當量的醋酸銅，所述配體為2摩爾當量的1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯；

反應式中，R¹選自下列之一：氫、烷基、甲氧基、硝基；R²選自下列之一：氫、甲基、鹵素。

一種醋酸銅催化制備8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物的方法，其特征在于所述8-芐基喹啉類化合物和1,4-二氧六環溶劑的比為3mmol/10mL。

一種醋酸銅催化制備8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物的方法，其特征在于所述8-芐基喹啉類化合物與1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯的比為3mmol/6mmol。

一種醋酸銅催化制備8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物的方法，其特征在于所述8-芐基喹啉類化合物與醋酸銅的比為3mmol/0.3mmol。

一種醋酸銅催化制備8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物的方法，其特征在于所述8-芐基喹啉類化合物和苯硫酚的當量比為1:1-1.5。

一種醋酸銅催化制備8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物的方法，其特征在于所述反應溫度為80℃，反應時間為10小時。

一種醋酸銅催化制備8-(9-亞砜基-10-二氫菲)喹啉類化合物的方法，其特征在于所述后處理的具體方法由以下步驟組成：

1)萃取：反應物冷卻至室溫后，往反應物中添加10mL飽和氯化鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，萃取液合并；