[發(fā)明專(zhuān)利]一種治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮給藥制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810434344.1
• 申請(qǐng)日: 2018-05-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108354898B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周繼剛;張美紅;劉雙雙
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 周繼剛
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/06
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/06;A61K47/32;A61K9/00;A61K31/485;A61K31/704;A61P19/02;A61P29/00
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本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮給藥制劑及其制備方法。該透皮給藥制劑的有效成分為鹽酸青藤堿、番瀉苷A，二者重量份比為：鹽酸青藤堿5～18重量份、番瀉苷A 1～3重量份。本發(fā)明的透皮給藥制劑對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有良好的治療作用，且降低了鹽酸青藤堿的皮膚刺激性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮給藥制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于臨床骨科或風(fēng)濕免疫科常見(jiàn)的一種自身免疫性疾病，在我國(guó)的發(fā)病率為0.26%-0.5%。該病以滑膜持續(xù)炎癥和關(guān)節(jié)軟骨破壞為主要病理特征，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜炎及對(duì)稱(chēng)性、破壞性的關(guān)節(jié)病變。

關(guān)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制，目前尚未研究清楚。臨床檢測(cè)發(fā)現(xiàn)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜液及血液中炎癥介質(zhì)如IL-1、IL-6和TNF-α等炎癥因子出現(xiàn)高表達(dá)現(xiàn)象，說(shuō)明這幾種炎癥因子參與了類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。其中IL-1和TNF-α被認(rèn)為是與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病理進(jìn)展最為相關(guān)的炎癥因子（張群, 王競(jìng)秋. 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制與臨床治療的研究進(jìn)展. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥. 2013年第21期，第148頁(yè).）。

目前臨床上尚缺乏對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的針對(duì)性治療藥物。常用的治療藥物主要為非甾體類(lèi)消炎藥和自身免疫抑制劑。其中非甾體類(lèi)消炎藥主要包括阿司匹林、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸等，該類(lèi)藥物具有顯著的心血管不良反應(yīng)，因此不易長(zhǎng)期使用。自身免疫抑制劑主要包括如硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤、糖皮質(zhì)激素等。其中硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤屬于細(xì)胞毒類(lèi)藥物，毒副作用較大，而糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期使用也會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂、骨質(zhì)疏松和骨折等問(wèn)題。

提取自天然植物的單體成分如雷公藤多苷、青藤堿、白芍總苷等也已被證明具有一定的抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活性。其中雷公藤多苷對(duì)性腺有毒性，青藤堿易引起皮膚瘙癢、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)，偶見(jiàn)白細(xì)胞減少癥狀。白芍總苷則易引起大便頻數(shù)、腹痛等癥狀。并且天然植物的單體成分往往需要較大的每日劑量方可維持療效，例如青藤堿腸溶片每片20mg規(guī)格每日需要12片。造成患者用藥不便，依從性差。

因此，目前臨床上仍需要藥效高、安全性高、用藥方便的抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的之一是提供一種治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮給藥制劑。

為實(shí)現(xiàn)上述的目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮給藥制劑，由醫(yī)藥學(xué)上可接受的透皮給藥制劑輔料和以下原料中的至少一種制成：鹽酸青藤堿、番瀉苷A。

優(yōu)選的，所述治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮給藥制劑由醫(yī)藥學(xué)上可接受的透皮給藥制劑輔料和鹽酸青藤堿、番瀉苷A制成，所述原料的重量份比為鹽酸青藤堿5～18重量份、番瀉苷A 1～3重量份。

優(yōu)選的，所述原料的重量份比為鹽酸青藤堿5重量份、番瀉苷A 1重量份。

優(yōu)選的，所述原料的重量份比為鹽酸青藤堿14重量份、番瀉苷A 3重量份。

優(yōu)選的，所述原料的重量份比為鹽酸青藤堿15重量份、番瀉苷A 2重量份。

優(yōu)選的，所述透皮給藥制劑為凝膠透皮給藥制劑，所醫(yī)藥學(xué)上可接受的透皮給藥制劑輔料包括：卡泊姆940、尼泊金乙酯、丙二醇、吐溫-80、三乙醇胺、無(wú)水乙醇、碳酸氫鈉和水。

優(yōu)選的，所述卡泊姆940的用量為鹽酸青藤堿重量的7倍，尼泊金乙酯的用量為鹽酸青藤堿重量的0.6倍，丙二醇的用量為鹽酸青藤堿重量的2倍，吐溫-80的用量為鹽酸青藤堿重量的2倍，三乙醇胺的用量為鹽酸青藤堿重量的1倍，無(wú)水乙醇的用量為鹽酸青藤堿重量的23倍，碳酸氫鈉的用量為番瀉苷A重量的50倍、水的用量為鹽酸青藤堿重量的900倍。

本發(fā)明的另一方面提供了一種上述凝膠透皮給藥制劑的制備方法，包括如下步驟：