[發(fā)明專利]一種預(yù)防脫發(fā)和促生發(fā)的外用非那雄胺脂質(zhì)納米制劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810431950.8
• 申請日: 2018-05-08
• 公開（公告）號: CN110448525A
• 公開（公告）日: 2019-11-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 林霞;陳淑嫻;龔笑海
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫派列博生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/51;A61K47/10;A61K47/06;A61K31/58;A61P17/14
• 代理公司: 31266 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 馬思敏;崔佳佳<國際申請>=<國際公布>

本發(fā)明涉及一種預(yù)防脫發(fā)和促生發(fā)的外用非那雄胺脂質(zhì)納米制劑及其制備方法。具體地，本發(fā)明提供一種非那雄胺脂質(zhì)納米粒，所述的脂質(zhì)納米粒包括：(1)非那雄胺；(2)藥學(xué)上可接受的納米粒輔料，包括：(a)脂質(zhì)材料；(b)乳化劑；(c)助乳化劑；(d)油相；和(e)水相；所述非那雄胺脂質(zhì)納米制劑的粒徑為1?1000nm。本發(fā)明所述非那雄胺脂質(zhì)納米粒能夠有效軟化皮膚角質(zhì)層，有效增加藥物進入毛囊細胞的效率，發(fā)揮持久釋藥作用，長期應(yīng)用安全性更高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體地涉及一種預(yù)防脫發(fā)和促生發(fā)的外用非那雄胺脂質(zhì)納米制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

男性雄激素型禿發(fā)又稱男性型禿發(fā)或脂溢性禿發(fā)，是一種常見的男性毛發(fā)性疾病。近年研究顯示，男性雄激素型禿發(fā)主要與遺傳因素和體內(nèi)雙氫睪酮水平相關(guān)。雙氫睪酮是體內(nèi)雄激素睪酮經(jīng)II型5a-還原酶催化作用所得的產(chǎn)物，與雄激素受體的親和力約為睪酮的5倍。另有研究顯示，5a-還原酶大量存在于毛囊根鞘和血液中，過高水平的II型5a-還原酶可顯著增加毛囊和血漿中雙氫睪酮水平。雙氫睪酮可與毛囊內(nèi)細胞上的雄激素受體結(jié)合，引發(fā)一系列毛發(fā)脫落反應(yīng)，從而導(dǎo)致禿發(fā)的發(fā)生。

非那雄胺為一種4-氮雜甾體化合物(式1)，它是睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細胞內(nèi)酶II型5a-還原酶的特異性抑制劑，能夠阻斷睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)化，從而降低血清和毛囊組織中的雙氫睪酮水平以達到遏制或扭轉(zhuǎn)禿發(fā)的發(fā)生。目前已有上市的非那雄胺制劑用于治療脫發(fā)，為口服制劑，商品名為保法止，推薦劑量為每天1mg。臨床研究結(jié)果顯示，有≥1％的男性患者口服非那雄胺后出現(xiàn)與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，包括性欲減退、陽痿等。因此，開發(fā)一種可局部作用于毛囊組織、避免口服所導(dǎo)致的副作用的局部用非那雄胺制劑具有重要意義。

近年來，關(guān)于外用非那雄胺制劑用于治療男性雄激素型禿發(fā)的研究得到研究者的廣泛關(guān)注。但由于非那雄胺水溶性極差，且穩(wěn)定性較低，外用制劑制備難度較高。專利CN100342855C公開了一種防脫發(fā)生發(fā)激活素，其中含有非那雄胺及其他生發(fā)成分。其中非那雄胺為研磨成粉末后后分散于水性介質(zhì)中，粒徑大，局部吸收效果差。專利CN103596550A公開了一種用于預(yù)防脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的局部使用的組合物，其中含有5α-還原酶和米諾地爾。其制劑含有40％乙醇和50％丙二醇，長期使用易導(dǎo)致頭皮癢或頭皮屑等過敏反應(yīng)，存在一定的安全隱患。專利CN104768539A和CN104755075A分別公開了一種非那雄胺聚合物納米粒子和一種非那雄胺和米諾地爾聚合物納米粒子，用于治療脫發(fā)。其使用了難溶性聚合物材料聚ε-己內(nèi)酯，制劑粒徑較大，約200nm，進入毛囊細胞效率低；且制備過程需使用丙酮、乙酸乙酯等有機溶劑，制備工藝復(fù)雜，存在環(huán)境污染隱患。

因此，本領(lǐng)域亟需開發(fā)一種非那雄胺新制劑，提高非那雄胺的治療效果，降低患者的痛苦，提高生活質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種預(yù)防脫發(fā)和促生發(fā)的外用非那雄胺脂質(zhì)納米制劑。

本發(fā)明的第一方面，提供一種非那雄胺脂質(zhì)納米粒，所述的脂質(zhì)納米粒包括：

(1)非那雄胺；

(2)藥學(xué)上可接受的納米粒輔料，包括：

(a)脂質(zhì)材料；

(b)乳化劑；

(c)助乳化劑；

(d)油相；和

(e)水相；

所述非那雄胺脂質(zhì)納米制劑的粒徑為1-1000nm。

在另一優(yōu)選例中，非那雄胺脂質(zhì)納米制劑的粒徑為2-200nm，更優(yōu)選為2-80nm。

在另一優(yōu)選例中，所述非那雄胺的含量為0.0001-5重量份，優(yōu)選0.01-0.3重量份；和/或