[發明專利]一種鹽酸羅匹尼羅的制備方法

有效

• 申請號: 201810431530.X
• 申請日: 2018-05-08
• 公開（公告）號: CN108440376B
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 邵華武;梁鵬
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都生物研究所
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34
• 代理公司: 成都坤倫厚樸專利代理事務所(普通合伙) 51247
• 代理人: 劉坤

1.4-乙醇-3-氯-氧化吲哚的制備方法，其特征在于：所述4-乙醇-3-氯-氧化吲哚的化學結構式如下所示：

；

其制備方法包括如下步驟：將4-乙醇-3-氯-吲哚溶于二氯甲烷/1，2-二氯乙烷/四氫呋喃/甲苯/1,4-二氧六環/乙酸乙酯/甲醇中的一種或幾種中，以完全溶解為準，控制溫度為-40℃～80℃，緩慢加入四丁基鹵化銨類化合物/氯化鈉/碘化鈉/碘化鉀中的一種或幾種，再緩慢加入三氟醋酸碘苯或者醋酸碘苯中的一種或兩種，攪拌反應，反應時長≤30秒；萃取，合并有機相、萃取、干燥、減壓濃縮、柱層析純化，得4-乙醇-3-氯-氧化吲哚。

2.根據權利要求1所述4-乙醇-3-氯-氧化吲哚的制備方法，其特征在于：將4-乙醇-3-氯-吲哚溶于二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中，控制溫度為室溫，緩慢加入四丁基氯化銨，再緩慢加入三氟醋酸碘苯。

3.根據權利要求1所述4-乙醇-3-氯-氧化吲哚的制備方法，其特征在于：所述4-乙醇-3-氯-吲哚的制備方法為：將4-乙醇吲哚加入DMF中，室溫條件下緩慢加入N-氯代琥珀酰亞胺，按當量計，4-乙醇吲哚：N-氯代琥珀酰亞胺=1:1.1，攪拌反應完全，萃取，合并有機相、萃取、干燥、減壓濃縮、柱層析純化，得4-乙醇-3-氯-吲哚。

4.根據權利要求3所述4-乙醇-3-氯-氧化吲哚的制備方法，其特征在于：所述4-乙醇吲哚的制備方法為：氮氣保護下，將4-乙酸吲哚溶于無水四氫呋喃，以完全溶解為準，0℃下攪拌1分鐘，再緩慢加入四氫鋁鋰固體，攪拌反應完全；按當量計，4-乙酸吲哚：四氫鋁鋰=1:2；反應完全后，緩慢加入冰水和氫氧化鈉溶液，加入氫氧化鈉溶液的質量與4-乙酸吲哚的量相同，濾掉固體，濾液萃取、合并有機相、萃取、干燥、減壓濃縮、柱層析純化，得4-乙醇吲哚。