[發明專利]一種2，6-二脫氧萘酚苷衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201810430921.X
• 申請日: 2018-05-08
• 公開（公告）號: CN108440473A
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發明（設計）人: 張劍波;邱賽鳳;郭紅;董有賢
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07D309/10
• 分類號: C07D309/10
• 代理公司: 上海藍迪專利商標事務所(普通合伙) 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

1.一種2,6-二脫氧萘酚苷衍生物的制備方法，其特征在于以糖基為給體，1,5-二羥基萘為受體，將給體和受體溶于有機溶劑經碳苷化和乙酰化反應，制得含一個糖環的萘碳苷衍生物為合成Marangucycline B的中間體，其制備具體包括下述步驟：

（一）碳糖苷化反應

在N₂保護下，將給體與受體和催化劑溶于有機溶劑中進行碳糖苷化反應，其反應溫度為0～15℃，反應時間為10～30分鐘，反應液經過濾、旋蒸得產物為碳糖苷，所述給體為1,3-二-O-乙酰基-4-O-芐基-α-D-2,6-二脫氧葡萄糖或1,3,4-三-O-乙酰基-α-D-2,6-二脫氧葡萄糖；所述受體為1,5-二羥基萘；所述有機溶劑為乙腈或二氯甲烷；所述催化劑為TMSOTf、BF3·Et2O、SnCl4、TsOH-SiO2、H2SO4-SiO2、FeCl3·6H2O/C、FeCl3/C或I2/Et3SiH；所述給體與受體、催化劑和有機溶劑的摩爾體積比為1mol:1～5mol:0.01～1mol:10～50L；

（二）乙酰化反應

在N₂保護下，將上述制備的碳糖苷與酰化劑和縛酸劑溶于二氯甲烷中進行乙酰化反應，其反應溫度為0～25℃，反應時間為10～30分鐘，反應液經分液、柱層析得產物為2,6-二脫氧萘酚苷衍生物，所述酰化劑為乙酸酐或乙酰氯；所述縛酸劑為吡啶或4-二甲氨基吡啶；所述碳糖苷與酰化劑、縛酸劑和二氯甲烷的摩爾體積比為1mol:0.5～5mol :1～10 mol:8～20L 。

2.根據權利要求1所述2,6-二脫氧萘酚苷衍生物的制備方法，其特征在于所述乙酸酐或乙酰氯與碳糖苷的摩爾比優選為1～1.5:1。