[發明專利]一種用于合成左氟沙星藥物中間體的催化劑及其應用

在審

• 申請號: 201810430164.6
• 申請日: 2018-05-08
• 公開（公告）號: CN108404990A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 杜良芹;張成
• 申請（專利權）人: 邳州易薩新型材料有限公司
• 主分類號: B01J31/22
• 分類號: B01J31/22;C07D498/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種本發明的目的在于提供用于合成左氟沙星藥物中間體的催化劑及其應用，在優化條件下能催化甲酰乙酸乙酯鈉鹽和四氟苯甲酰氯的消除反應,具有較高的產物收率。所述的催化劑為ZIF?67@ZnCoZIF核殼結構的復合材料。

技術領域

本發明涉及一種用于合成左氟沙星藥物中間體的催化劑及其應用,屬于化工合成領域。

背景技術

喹諾酮類藥物自問世以來就一直發展迅速，翻開了繼磺胺類藥物之后全合成抗感染藥物的新篇章。目前己成為抗細菌感染主要藥物之一，廣泛用于治療各種感染，對敏感所致感染的治愈率的提高、危重感染病死亡率降低起了重要作用，左氟沙星是第三代喹諾酮類藥物，具有抗菌譜廣、毒性低的特點，對革蘭式陽性菌、革蘭式陰性菌及部分厭氧菌具有廣潛抗菌作用，其抗菌強度是氧氟沙星的2倍、右旋氧氟沙星的8倍～128倍，毒性比氧氟沙星低，在臨床上廣泛應用。 (S)-(-)-9,10-二氟-2,3一二氫-3-甲基-7-氧代-7-氫吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并惡嗪-6-羧酸乙酯是重要的左氟沙星藥物中間體，結構式：，國內傳統的合成路線存在反應步驟長，原子經濟性差、脫梭及格式反應時副反應多、產品難、排放量大而且產物收率很低；尋求一種合適的催化劑對于合成(S)-(-)-9,10-二氟-2,3一二氫-3-甲基-7-氧代-7-氫吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并惡嗪-6-羧酸乙酯具有非常重要的影響。

發明內容

本發明的目的在于提供用于合成左氟沙星藥物中間體的催化劑及其應用，在優化條件下能催化甲酰乙酸乙酯鈉鹽和四氟苯甲酰氯的消除反應,具有較高的產物收率。

一種用于合成左氟沙星藥物中間體的催化劑，所述的催化劑為ZIF-67@ZnCoZIF核殼結構的復合材料。

ZIF-67@ZnCoZIF核殼結構的復合材料制備方法如下：

步驟1、稱取Co（NO₃）₂·6H₂0和Zn（NO₃）₂·6H₂0分散于甲醇中，記為A溶液，稱取2-甲基咪唑分散于甲醇中，記為B溶液；

步驟2、將上述制備的A溶液倒入B溶液中，攪15min后靜置24h，離心、甲醇洗滌3次，烘箱干燥24h，得到紫色粉末ZnCoZIF；

步驟3、稱取ZnCoZIF分散于甲醇中，超聲30min，攪10min;向上述溶液中滴加Co（NO₃）₂·6H₂0甲醇溶液，攪拌5min；

步驟4、反應完后繼續滴加3ml0.3g2-甲基咪唑甲醇溶液，攪10min，靜置2h，離心、甲醇洗滌3次，烘箱干燥24h，得到ZIF-67@ZnCoZIF核殼結構的復合材料。

所述的催化劑在合成左氟沙星藥物中間體的應用，向含有甲苯的燒瓶中加入甲酰乙酸乙酯鈉鹽和ZIF-67@ZnCoZIF催化劑，室溫下緩慢滴加四氟苯甲酰氯，反應完全后，緩慢滴加入S-(+)-2-氨基丙醇，加熱回流，反應完全后加水分層，水層用甲苯萃取，合并有機層，蒸除甲苯，得到初產物；

將得到初產物緩慢滴加到含有KF的DMF溶液中，攪拌，加熱回流，共沸脫水，反應完后旋蒸除去溶劑，水洗得到棕紅色粘稠固體，減壓抽濾，固體甲醇洗滌至到固體變為淡黃色，烘干得到左氟沙星藥物中間體(S)-(-)-9,10-二氟-2,3一二氫-3-甲基-7-氧代-7-氫吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并惡嗪-6-羧酸乙酯。