[發明專利]一種煙酰胺核糖的制備方法

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• 申請號: 201810426829.6
• 申請日: 2018-05-07
• 公開（公告）號: CN110452277A
• 公開（公告）日: 2019-11-15
• 發明（設計）人: 侯佳憶;周誠;柯博文
• 申請（專利權）人: 明特奇點醫療科技(成都)有限公司
• 主分類號: C07H19/048
• 分類號: C07H19/048;C07H1/00
• 代理公司: 11623 北京晉德允升知識產權代理有限公司
• 代理人: 楊移<國際申請>=<國際公布>=<進入國

本發明涉及一種煙酰胺核糖的制備方法，所述方法以煙酰胺和1,2,3,5?四乙酰?β?D?呋喃核糖為合成起始原料，依次通過縮合反應、乙酰基脫保護反應、柱層析、蒸餾干燥、重結晶，獲得煙酰胺核糖成品。本發明的制備方法，生產成本低廉，反應過程簡便，產品轉化率、產率及純度高，雜質個數少，含量低，更適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及煙酰胺核糖的制備技術領域，尤其涉及一種煙酰胺核糖的制備方法。

背景技術

煙酰胺核糖(Nicotinamide riboside，NR)是維生素B3的一種衍生物，可以與磷酸、腺嘌呤形成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD，也稱輔酶I)和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP，也稱輔酶II)，是一種重要輔酶NAD+的前體。煙酰胺核糖在人體細胞能量生成中扮演重要角色，它參與細胞內煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(細胞能量轉化的重要輔酶)的合成。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸是一種轉遞質子(更準確來說是氫離子)的輔酶，它出現在細胞很多代謝反應中，參與蛋白質、碳水化合物和脂肪等化合物的分解，如：亮氨酸脫氫酶、甲酸氨脫氫酶、葡萄糖脫氫酶催化的手性還原都需要煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的幫助來完成整個反應，氧化反應亦是如此。隨著細胞的衰老或者病變，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的數量就會減少。因此，補充煙酰胺核糖，提高煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的含量，能夠提高細胞的基本代謝活動，從而顯著提高細胞活力，提高人體各方面的生理機能。

煙酰胺核糖第一次被人類記載是在1944年，當時被稱為流感嗜血桿菌(Haemophilus influenza)的生長因子，也被稱為生長因子V。流感嗜血桿菌是生活在血液中并依賴血液生活的細菌。從血液中純化出來的生長因子V有三種結構：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，煙酰胺單核苷酸(NMN)和煙酰胺核糖。后來發現只有煙酰胺核糖能快速促進這種細菌的生長，而以前被認為是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸前體的煙酸、煙酰胺、色氨酸和天冬氨酸沒有此功能。2000年，酵母Sir2被發現是一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴的蛋白質賴氨酸去乙酰化酶，為調節壽命的基因和酶感知煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的代謝活動。令人驚異是，當煙酰胺腺嘌呤二核苷酸合成酶(谷氨酰胺水解酶)從酵母細胞中被刪除后，煙酰胺核糖能讓酵母細胞生長。因此，科學家克隆了酵母和人類的煙酰胺核糖激動酶，而且在實驗室和機體內都證明：通過煙酰胺核糖激動酶，煙酰胺核糖轉化為煙酰胺單核苷酸。也證實煙酰胺核糖在牛奶中天然存在，人類可以通過口服煙酰胺核糖，提高血液中煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的新陳代謝。此后，煙酰胺核糖的研究逐漸成為熱點，科學家們發現煙酰胺核糖有許多生物學功能，能顯著提高細胞活力，特別是提高衰老細胞的活力。對人體的新陳代謝、免疫力、大腦功能、心血管功能等方面都有明顯的改善作用，能夠通過整體提升人體機能，讓體內細胞處于一種新的活躍狀態，達到延緩衰老的目的。

現有煙酰胺核糖的制備方法如圖1所示。由于引入了過多的反應位點，因此該合成工藝中反應時間較長，檢測困難，質量可控性差，產物純化難度大，且對于氨氣濃度、溫度等反應要求較高，轉化率不可控，制備較為繁瑣，同時由于在制備工藝中使用了氨氣，環保成本高。

發明內容

本發明旨在解決現有技術中存在的部分技術問題，提供一種新的煙酰胺核糖的制備方法。

本發明提供的煙酰胺核糖的制備方法包括以下步驟：

(1)縮合反應：以煙酰胺和1,2,3,5-四乙酰-β-D-呋喃核糖為合成起始原料，在三氟甲磺酸三甲基硅脂催化下，在二氯甲烷中進行反應，獲得中間體2；

(2)乙酰基脫保護反應：步驟(1)得到的中間體2在甲醇中反應，生成煙酰胺核糖粗品；

(3)純化反應：將步驟(2)制備的煙酰胺核糖粗品進行柱層析、蒸餾干燥、重結晶，獲得煙酰胺成品。

在本發明的一個具體實施方案中，以1,2,3,5-四乙酰-β-D-呋喃核糖為基準，反應物三氟甲磺酸三甲基硅脂的反應當量為2:1～1:2，反應物煙酰胺的反應當量為1:1～1:5，所述縮合反應的溫度為0～60℃。