[發明專利]一種控釋單線態氧的內過氧化物及其制備和應用

有效

• 申請號: 201810425542.1
• 申請日: 2018-05-07
• 公開（公告）號: CN108456215B
• 公開（公告）日: 2019-12-17
• 發明（設計）人: 薛金萍;李冬瑤;霍蓓蓓
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C07D498/08
• 分類號: C07D498/08;A61P35/00
• 代理公司: 35100 福州元創專利商標代理有限公司
• 代理人: 蔡學俊;李翠娥

1.一種控釋單線態氧的內過氧化物，其特征在于：其結構式為：。

2.一種制備如權利要求1所述的一種控釋單線態氧的內過氧化物的方法，其特征在于：包括以下步驟：

1）將1，4-二（溴甲基）苯與疊氮化鈉混合，加入DMF溶解，室溫攪拌6-24h，反應完畢后，經干法過柱分離得到1-（疊氮甲基）-4（溴甲基）苯；

2）將1-（疊氮甲基）-4（溴甲基）苯與2-羥基吡啶混合，加入丙酮溶解，加入碳酸鉀、18-冠醚-6和碘化鉀，室溫反應4-24h，層析過柱分離得到1-（4-（疊氮甲基）芐基）吡啶酮；

3）將1-（4-（疊氮甲基）芐基）吡啶酮與亞甲基藍混合，加入溶劑溶解，在低溫，通氧，激光照射的條件下反應3-8h，反應完畢后，經層析過柱分離、低溫真空減壓旋干得到。

3.根據權利要求2所述的制備一種控釋單線態氧的內過氧化物的方法，其特征在于：步驟1）中1，4-二（溴甲基）苯與疊氮化鈉的摩爾比為1:1，干法過柱分離時，展開劑為二氯甲烷和石油醚混合而成的溶劑，極性由體積比100:1逐漸加大到體積比為20:1。

4.根據權利要求2所述的制備一種控釋單線態氧的內過氧化物的方法，其特征在于：步驟2）中1-（疊氮甲基）-4（溴甲基）苯、2-羥基吡啶、碳酸鉀的摩爾比為：2:3:2。

5.根據權利要求2所述的制備一種控釋單線態氧的內過氧化物的方法，其特征在于：步驟3）中1-（4-（疊氮甲基）芐基）吡啶酮與亞甲基藍的摩爾比為14:1；所述溶劑為氘代氯仿，反應溫度為-10℃~-30℃。

6.根據權利要求2所述的制備一種控釋單線態氧的內過氧化物的方法，其特征在于：步驟3）中所述的激光為柱狀光纖照射，激光器激發波長為600-800nm ,功率為0.3-2W。

7.一種利用權利要求1所述的內過氧化物制備小分子靶點-吡啶環內過氧化物的方法，其特征在于：加入適當比例的吡啶環內過氧化物：與炔基修飾的小分子靶點藥：，使用溶劑溶解，加入少量五水硫酸銅CuSO₄·5H₂O和抗壞血酸鈉作為催化劑，0-5℃反應8-24h，反應完畢后，層析過柱分離，0℃減壓真空蒸餾，最后得到小分子靶點-吡啶環內過氧化物：

。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于：所述溶劑為由四氫呋喃、水和乙醇按體積比4:1:2混合而成。

9.一種如權利要求7所述的方法制得的小分子靶點-吡啶環內過氧化物，其特征在于：其結構式為。

10.一種如權利要求9所述的小分子靶點-吡啶環內過氧化物在制備治療癌癥藥物方面的應用。