[發明專利]一種抗破傷風毒素的中和抗體及應用有效

申請號：	201810420730.5	申請日：	2018-05-04
公開（公告）號：	CN108623681B	公開（公告）日：	2019-05-24
發明（設計）人：	廖化新;王月明;袁曉輝;鄭偉宏	申請（專利權）人：	珠海泰諾麥博生物技術有限公司;廣州泰諾迪生物科技有限公司
主分類號：	C07K16/12	分類號：	C07K16/12;C12N15/13;A61K39/40;A61P31/04;A61P21/02;G01N33/577;G01N33/569
代理公司：	北京開陽星知識產權代理事務所(普通合伙) 11710	代理人：	要然
地址：	519090 廣東省珠海市金***	國省代碼：	廣東;44
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摘要：
搜索關鍵詞：	抗破傷風毒素中和抗體破傷風毒素破傷風梭菌抗體感染特異性結合病毒污染疾病狀況中和活性無外源介導應用診斷監測人群疾病預防治療
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【說明書】：

本發明提供一種抗破傷風毒素的中和抗體及應用。本發明提供的抗破傷風毒素的中和抗體能夠特異性結合破傷風毒素，因而具有極強的中和活性和很高的親和活性，且用量低。本發明提供的抗破傷風毒素的中和抗體能夠用于預防和治療破傷風毒素感染以及破傷風梭菌介導的疾病或疾病狀況的分離的抗體，同時還能夠用于診斷和/或監測破傷風毒素感染以及破傷風梭菌感染的分離的抗體。此外，本發明提供的抗破傷風毒素的中和抗體無外源病毒污染，可廣泛適用于各種人群。

技術領域

本發明涉及基因工程技術領域，尤其涉及一種抗破傷風毒素的中和抗體及應用。

背景技術

破傷風毒素為破傷風梭菌(Clostridium tetani)在厭氧條件下產生的一種抑制神經遞質釋放的分泌蛋白。破傷風毒素能夠引起超反射反應和橫紋肌痙攣，在肌緊張性收縮(肌強直、發硬)的基礎上，陣發性強烈痙攣，重癥患者可致死，且病死率可高達50％。

對于破傷風毒素的預防和治療，通常采用馬血清TAT(Tatanus Antitoxin，破傷風抗毒素)進行治療。但由于人體體質的不同以及對馬血清TAT的接受程度不同，不少人會出現過敏反應、過敏休克或血清病等不良反應。因此，馬血清TAT并不適用于所有人。隨著生物醫療的發展進步，HTIG(Human Tetanus Immunoglobulin，人破傷風免疫球蛋白)逐漸進入市場。HTIG能夠克服馬血清TAT臨床使用時的不良反應，大大提升了破傷風的防治水平。但由于人血源來源因難、價格昂貴，存在外源病毒污染的危險，因此，HTIG的工業化生產和臨床應用受到了很大限制。

近年來，由于基因工程技術的發展，使得通過基因工程的方法制備人源化/人源性抗體成為可能。利用基因工程制備的人源化/人源性抗體可降低或消除異種血清蛋白引起的過敏反應，又可克服人源免疫球蛋白生產的血源不足及潛在病毒污染的可能等問題，成為目前研究的主要方向。

發明內容

本發明提供一種抗破傷風毒素的中和抗體及應用，以解決現有HTIG價格昂貴、存在外源病毒污染的問題。

第一方面，本發明提供一種抗破傷風毒素的中和抗體，包括：

包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的可變重鏈結構域以及包含VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3的可變輕鏈結構域，其中，

所述VH CDR1包括SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列；

所述VH CDR2包括SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列；

所述VH CDR3包括SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列；

所述VL CDR1包括SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列；

所述VL CDR2包括SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列；

所述VL CDR3包括SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列

優選地，還包括SEQ ID NO.7所示的重鏈可變區和SEQ ID NO.8所示的輕鏈可變區。