[發(fā)明專利]一種鹽酸頭孢甲肟的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810417737.1 | 申請日： | 2018-05-04 |
| 公開（公告）號： | CN108383857B | 公開（公告）日： | 2021-02-05 |
| 發(fā)明（設計）人： | 張曉君;李剛;熊自常;郭建軍;劉慧敏;徐春海 | 申請（專利權）人： | 山東四環(huán)藥業(yè)股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D501/02 | 分類號： | C07D501/02;C07D501/36 |
| 代理公司： | 濟南誠智商標專利事務所有限公司 37105 | 代理人： | 韓百翠 |
| 地址： | 253100 山東省德*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 鹽酸 頭孢 制備 方法 | ||
1.一種鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征是，包括以下步驟：
(1)在有機溶劑中，氨噻肟酸與三甲基硅基保護劑進行反應，反應溫度為20℃～50℃，得到式Ⅲ化合物的反應溶液；所述三甲基硅基保護劑為N,O-雙(三甲基硅基)乙酰胺或者六甲基二硅氮烷；
(2)步驟(1)生成的反應液加入活化劑和有機堿于-5℃～5℃進行反應，將式Ⅲ化合物的羧基活化；然后再加入7-ATCA鹽酸鹽于-20℃～-10℃進行反應；反應完成后將反應液加入水和鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH＝6.0～7.0，攪拌分液，保留水相；所述的活化試劑為氯化亞砜、特戊酰氯或者氯甲酸乙酯；所述有機堿為三乙胺、N,N-二異丙基乙胺或者吡啶；
(3)水相經(jīng)脫色后，加入有機溶劑并滴加鹽酸溶液，直到體系的pH＝2.0～3.0，滴加完畢后降溫養(yǎng)晶，得鹽酸頭孢甲肟。
2.如權利要求1所述的一種鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征是，步驟(1)中所述的溶劑為二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃或者N,N-二甲基甲酰胺。
3.如權利要求1所述的一種鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征是，步驟(1)中以氨噻肟酸的用量計，所述三甲基硅基保護劑的用量為1.0eq～1.5eq。
4.如權利要求1所述的一種鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征是，步驟(2)中以氨噻肟酸的用量計，所述的活化試劑的用量為1.0eq～1.2eq，有機堿的用量為1.5eq～5.0eq，7-ATCA鹽酸鹽的用量為0.85eq～1.0eq。
5.如權利要求1所述的一種鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征是，步驟(3)中所述的有機溶劑為醇類、酮類、四氫呋喃或者乙腈；有機溶劑和水的體積比為1:1～1:10。
6.如權利要求1所述的一種鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征是，步驟(3)中所述的滴加鹽酸溶液過程中控溫為20℃～30℃。
7.如權利要求1-6中任意一項所述的一種鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征是，步驟(3)中的養(yǎng)晶溫度為5℃～20℃，養(yǎng)晶時間為1h～4h。
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