[發(fā)明專利]一種醫(yī)用生物敷料及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810417695.1
• 申請(qǐng)日: 2018-05-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109381731B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史丙華;姜志華;苗雅娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 長(zhǎng)沙海潤(rùn)生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61L15/40
• 分類號(hào): A61L15/40;A61L15/42;A61L15/62;A61L15/32;A61L15/44
• 代理公司: 長(zhǎng)沙正奇專利事務(wù)所有限責(zé)任公司 43113
• 代理人: 何為;李宇

本發(fā)明公開(kāi)了一種醫(yī)用生物敷料及其制備方法。該醫(yī)用生物敷料由大鯢皮膚制成。該醫(yī)用生物敷料具體制備方法為：先剝?nèi)〈篥F皮膚得到全厚皮片，并進(jìn)行超低溫冷凍處理；然后清洗、消毒，去除表皮層和腺體得到中間皮片，并再次用復(fù)合堿性清洗劑I、緩沖液II和表面活性劑清洗中間皮片，另使用固定劑進(jìn)行固定處理，再使用復(fù)合酶對(duì)致密纖維層進(jìn)行消化；最后使用漂白劑漂白，并浸泡于冷凍保護(hù)液中，冷凍保存即得。本發(fā)明通過(guò)使用特異性的生物皮加工方法，以大鯢皮膚為來(lái)源制備的生物敷料可作為真皮替代品，為燒傷創(chuàng)面提供支持和保護(hù)。本發(fā)明的制備方法可以達(dá)到一定的抑菌效果，并且具有抵免疫原性的特性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)用生物敷料，特別是一種醫(yī)用大鯢皮膚敷料及其制備方法。

背景技術(shù)

醫(yī)用敷料主要功能是覆蓋、保護(hù)破損皮膚，同時(shí)提供有助于傷口愈合的環(huán)境。傳統(tǒng)敷料主要使用天然纖維性材料類敷料，大量文獻(xiàn)報(bào)道指出傳統(tǒng)敷料會(huì)出現(xiàn)與滲出物結(jié)痂，造成傷口粘連，換藥時(shí)引發(fā)疼痛及新的創(chuàng)傷，以及細(xì)菌滋生、保濕及止血性能不佳等問(wèn)題。使用異種非靈長(zhǎng)類哺乳動(dòng)物(如豬、牛、羊等)或者同種異體(如尸體)為供體來(lái)源的生物敷料作為一種新型醫(yī)用敷料，在治療燒傷創(chuàng)面領(lǐng)域有著良好的治療效果，但是隨著研究的深入，諸如免疫原性高、黏附性差、需要多次換藥等不足也被指出。近年來(lái)隨著瘋牛病和口蹄疫的爆發(fā)，更是引起了人們對(duì)使用這些哺乳動(dòng)物來(lái)源的產(chǎn)品的安全性及對(duì)人類健康狀況影響的關(guān)注，因此從水產(chǎn)品中尋找新的敷料替代原料成為了新的方向。

中國(guó)大鯢是我國(guó)特有的有尾兩棲動(dòng)物，富含多種人體必需氨基酸、金屬硫蛋白和豐富的膠原蛋白，肌肉含有豐富的二十二碳六烯酸(DHA)、活性鈣等物質(zhì)。通過(guò)對(duì)大鯢皮膚組織結(jié)構(gòu)的研究發(fā)現(xiàn)，大鯢皮膚可制成粒面皮革，皮革的透氣性和透水性能良好，并且柔軟度、豐滿度、彈性、延伸性都十分突出；大鯢皮膚有足夠的厚度和強(qiáng)度，較高的收縮溫度，穩(wěn)定的耐腐蝕、耐酶、耐化學(xué)作用特性；對(duì)大鯢皮膚中膠原蛋白進(jìn)行初步提取和純化后，經(jīng)測(cè)定為I型膠原蛋白，具有低抗原性、低過(guò)敏性、易酶解等優(yōu)點(diǎn)，這些特點(diǎn)使大鯢皮膚制成一種潛在的生物敷料供體成為可能。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)目前傳統(tǒng)敷料存在的傷口創(chuàng)面愈合速度慢，容易引起傷口感染，換藥疼痛的問(wèn)題，以及哺乳動(dòng)物來(lái)源的生物敷料存在高免疫原性、生物安全性無(wú)法保證的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種醫(yī)用生物敷料及其制備方法，其能為創(chuàng)面提供良好的支持作用，同時(shí)具備低抗原性、低過(guò)敏性的特點(diǎn)。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種醫(yī)用生物敷料，其由大鯢皮膚制成。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供了一種醫(yī)用生物敷料制備方法，其包括以下步驟：

(1)對(duì)大鯢皮膚進(jìn)行剝離，得到全厚皮片；

(2)對(duì)所述全厚皮片進(jìn)行超低溫冷凍處理；

(3)解凍后在緩沖液I中浸泡清洗1-3次，緩沖液I的有效成分為：L-抗壞血酸10-200mM，青鏈霉素混合液500ppm，無(wú)菌磷酸鹽緩沖鹽水(sPBS)；

(4)去除清洗后全厚皮片的表皮層和部分真皮疏松結(jié)締組織，得到中間皮片；

(5)使用復(fù)合堿性清洗劑I和緩沖液II對(duì)中間皮片清洗1-3次，其中復(fù)合堿性清洗劑I的有效成分為：氫氧化鈉15-25mg/mL，助劑為：偏硅酸鈉30-60mg/mL，碳酸鈉15-30mg/mL；

(6)使用表面活性劑處理清洗后的中間皮片；

(7)使用固定劑I和固定劑II對(duì)經(jīng)步驟(6)處理的中間皮片進(jìn)行固定處理，固定劑I有效成分為：含谷氨酰胺0.1-4mM的Hank's平衡鹽溶液；

(8)使用復(fù)合酶對(duì)經(jīng)步驟(7)處理的中間皮片的致密纖維層進(jìn)行消化，復(fù)合酶的主要成分為：氯化鈉100-150mM，氯化鉀3-6mM，磷酸氫二鈉0.1-1.5mM，葡萄糖3-10mM，EDTA0.5-3mM，胰蛋白酶0.01-5g/L，鏈霉蛋白酶0.01-5g/L，木瓜凝乳蛋白酶0.01-5g/L；