[發(fā)明專利]一種綠色環(huán)保的間氟溴苯的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810413051.5 | 申請日： | 2018-05-03 |
| 公開（公告）號： | CN108821935A | 公開（公告）日： | 2018-11-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 解衛(wèi)宇;許舟 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江解氏新材料股份有限公司 |
| 主分類號： | C07C17/35 | 分類號： | C07C17/35;C07C25/13;C07C17/38;C07C17/383 |
| 代理公司： | 北京眾合誠成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246 | 代理人： | 連平 |
| 地址： | 312300 浙江省紹興市上*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 保溫 滴加 間氟溴苯 混合物 異丙醇 緩慢升溫 綠色環(huán)保 油層 再升溫 丙酮 制備 硫酸 雙氧水 異丙醇水溶液 亞硝基硫酸 保溫反應(yīng) 催化加氫 二溴氟苯 恒溫反應(yīng) 緩慢滴加 攪拌降溫 精餾分離 精餾設(shè)備 靜置分層 鄰氟苯胺 蒸餾 出水層 反應(yīng)釜 溴素 | ||
本發(fā)明提供一種綠色環(huán)保的間氟溴苯的制備方法，包括以下步驟：將硫酸和鄰氟苯胺加入反應(yīng)釜中，攪拌降溫至5?10℃，保溫并緩慢滴加溴素，滴加完成后緩慢升溫至15?20℃，保溫并滴加雙氧水，恒溫反應(yīng)，再次降溫至0?5℃，保溫并滴加亞硝基硫酸，保溫反應(yīng)，緩慢升溫至35?40℃，保溫并滴加異丙醇和水的混合物，滴加結(jié)束后攪拌，再升溫至55?60℃，保溫，靜置分層，分離出水層和油層；將油層置于精餾設(shè)備中，先升溫至65?70℃，保溫后，再升溫至83?85℃，精餾分離，得到間氟溴苯和3,5?二溴氟苯；將水層經(jīng)過蒸餾，分離得到異丙醇、水和丙酮的混合物和硫酸，將異丙醇、水和丙酮的混合物催化加氫，得到異丙醇水溶液。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種綠色環(huán)保的間氟溴苯的制備方法。
背景技術(shù)
間氟溴苯，分子式是C6HBrF4，熔點：-8℃，沸點：78-82℃，密度：1.061g/ml,閃點：110℉，是一種常用的化工產(chǎn)品，主要用作醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體。目前，間氟溴苯的主要生產(chǎn)工藝是以鄰氟苯胺為原料，通過乙酰化、溴化、水解、重氮化、脫氨基、水汽精餾制備得到。
中國專利CN 101838180B公開的間氟溴苯的生產(chǎn)工藝，將鄰氟苯胺和水、三氯甲烷混合，在20-30℃下滴加乙酸酐保溫乙?；幚恚缓笤?5-30℃下滴加溴素保溫0.5h后，滴加雙氧水保溫5-7h溴化處理，然后在堿性條件下水解，緩慢升溫，先蒸餾出二氯甲烷，再在105-110℃下回流反應(yīng)4h，降溫至40-50℃，靜置分層，取油層，將油層中加入鹽酸水溶液，在55-65℃下保溫，再降溫至-3～0℃，加入0-5℃的亞硝酸鈉重氮化反應(yīng)，然后滴加次磷酸鈉鹽酸溶液，在20-40℃下攪拌，靜置分層，將分離出的油層在70-90℃和小于0.1MPa的條件下蒸餾，再在500mmHg的真空度下二次蒸餾，得到純度大于99％的間氟溴苯。該方法會產(chǎn)生很多的磷酸鹽，且水解沒有添加催化劑效率低，且使用的二氯甲烷的沸點低，揮發(fā)性強，不僅回收難度大，且會增加原料的用量和污染大氣。中國專利CN 107827757A公開的一種間氟溴苯的制備方法，將鄰氟苯胺與硫酸和溴化試劑(溴酸與雙氧水的混合物或者溴)在四氫呋喃/甲醇/乙醇/異丙醇/三氟甲苯/乙酸/正己烷/石油醚/丙酮/二氯甲烷/二氯乙烷有機溶劑中反應(yīng)得到2-氟-4-溴苯胺硫酸鹽，然后將2-氟-4-溴苯胺硫酸鹽在甲醇/乙醇/異丙醇還原劑和銅粉/硫酸銅/氯化銅/氯化亞銅/溴化銅/碘化亞銅/溴化亞銅/8-羥基喹啉銅/氧化亞銅催化劑的存在下，在硫酸條件下，在-30～50℃下與亞硝酸鈉反應(yīng)得到間氟溴苯。該制備方法中乙酰化中若采用醋酸為溶劑，加大了污水站的處理難度，且含銅催化劑的固體廢物也比較難處理，也不綠色環(huán)保。本發(fā)明的制備方法以綠色環(huán)保為主要目的，優(yōu)化間氟溴苯的制備工藝。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種綠色環(huán)保的間氟溴苯的制備方法，以硫酸、鄰氟苯胺和溴素為原料，先后經(jīng)雙氧水、亞硝基硫酸和異丙醇和水的混合物作用制備得到含間氟溴苯的混合物，分別對分層得到的水層和油層進行蒸餾處理，再對低沸點的異丙醇、水和丙酮的混合物進行催化加氫，得到副產(chǎn)物3,5-二溴氟苯、60％硫酸和異丙醇水溶液，副產(chǎn)物可再次循環(huán)用于制備間氟溴苯或者作為產(chǎn)品外售，提高經(jīng)濟效益。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：
一種綠色環(huán)保的間氟溴苯的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
(1)將60％硫酸和鄰氟苯胺加入反應(yīng)釜中，一邊攪拌一邊降溫至5-10℃，保溫并緩慢滴加溴素，滴加完成后緩慢升溫至15-20℃，保溫并滴加35％雙氧水，恒溫反應(yīng)30-45min，再次降溫至0-5℃，保溫并滴加40％亞硝基硫酸，保溫反應(yīng)2h，緩慢升溫至35-40℃，保溫并滴加異丙醇和水的混合物，滴加結(jié)束后攪拌1h，再升溫至55-60℃，保溫1h，靜置分層，分離出水層和油層；
(2)將油層置于精餾設(shè)備中，先升溫至65-70℃，保溫5-10min后，再升溫至83-85℃，精餾分離，得到間氟溴苯和3,5-二溴氟苯；
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