[發明專利]一種川芎嗪查爾酮類化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201810412751.2
• 申請日: 2018-05-03
• 公開（公告）號: CN108484511A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 劉新泳;鄒今冪;展鵬
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D241/12
• 分類號: C07D241/12;A61K31/4965;A61P9/10;A61P39/06
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 陳桂玲

1.一種川芎嗪查爾酮類化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，為下列結構的化合物之一：

2.如權利要求1所述的川芎嗪查爾酮類化合物的制備方法，步驟包括：以川芎嗪1作為起始原料，在冰醋酸中經過氧化氫單氮氧化得到中間體2；然后中間體2與乙酸酐發生重排反應后得酯化產物3，經堿性水解獲得中間體4；中間體4經二氧化錳不完全氧化，獲得關鍵中間體3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲醛5；最后與不同取代的苯乙酮經克萊森-施密特縮合(Claisen-Schmidt condensation)得到目標化合物6，具體合成路線如下所示：

試劑及條件:(i)過氧化氫，冰醋酸，94℃；(ii)乙酸酐，150℃；(iii)氫氧化鈉溶液(質量分數20％)，室溫；(iv)二氧化錳，乙醇，75℃；(v)氫氧化鈉溶液(質量分數20％)，取代苯乙酮，冰水浴；

Ar為：2-羥基-4-氯苯乙酮、2-羥基-6-氯苯乙酮、2-羥基-5-溴苯乙酮、3-氟苯乙酮、2-羥基-4-溴苯乙酮、2-羥基-5-甲基苯乙酮、2-甲氧基-4-氟苯乙酮、2，4-二甲氧基苯乙酮、2，6-二甲氧基苯乙酮、2-甲氧基-4-溴苯乙酮、2-羥基-5-氯苯乙酮、2-甲氧基-5-氟苯乙酮、2，5-二甲氧基苯乙酮、2-甲氧基-3-氟苯乙酮、2-甲基苯乙酮、2-羥基-6-甲氧基苯乙酮。

3.如權利要求1所述的川芎嗪查爾酮類化合物在制備抗腦卒中藥物中的應用。

4.一種抗氧化藥物組合物，包括權利要求1所述的川芎嗪查爾酮類化合物和一種或多種藥學上可接受載體或賦形劑。