[發(fā)明專利]一種尼拉帕尼對(duì)甲苯磺酸鹽水合物晶型及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810402877.1
• 申請(qǐng)日: 2018-04-28
• 公開（公告）號(hào): CN108530425A
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王勇;俞金泉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州科銳特生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/10
• 分類號(hào): C07D401/10;A61K31/454;A61P35/00
• 代理公司: 北京市萬慧達(dá)律師事務(wù)所 11111
• 代理人: 謝敏楠

1.一種2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺對(duì)甲苯磺酸鹽水合物晶型A，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖譜中包含以下2theta角測(cè)定的特征峰：13.2±0.2°、15.1±0.2°、21.0±0.2°和30.0±0.2°。

2.根據(jù)權(quán)利要求2所述的晶型A，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖譜中包含以下2theta角測(cè)定的特征峰：9.5±0.2°、13.2±0.2°、15.1±0.2°、18.4±0.2°、19.4±0.2°、21.0±0.2°、24.6±0.2°和30.0±0.2°。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型A，其特征在于，其特征在于，其顯示出具有如下所示的2theta值表示的特征峰的X-射線粉末衍射的圖譜。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型A，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖譜如圖1所示。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型A，其特征在于，其差示掃描熱量法的分析圖譜在107.41±5℃，162.3±5℃，231.3±5℃有吸熱峰。

6.權(quán)利要求1-5任一所述的晶型A在用于制備治療上皮卵巢癌、輸卵管癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、或原發(fā)性腹膜癌疾病的藥物中的用途。

7.一種藥物，其特征在于，其含有如權(quán)利要求1-5任一所述的晶型A；

優(yōu)選地，所述藥物還可含有藥學(xué)上可接受的載體。

8.一種制備如權(quán)利要求1-5任一所述的晶型A的方法，其特征在于選自以下方法1和方法2的任意一種：

方法1為：在反應(yīng)溶劑中重結(jié)晶2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰對(duì)甲苯磺酸鹽一水合物后得到；

方法2為：將2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰、2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰甲磺酸鹽或2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰鹽酸鹽通過和對(duì)甲苯磺酸一水合物通過成鹽反應(yīng)得到。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，方法1具體包含以下步驟：

S1.將2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰對(duì)甲苯磺酸鹽一水合物的粗品加入到反應(yīng)溶劑中；

S2.在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱至50至100℃；優(yōu)選加熱到75℃～85℃；

S3.緩慢攪拌降溫至-10至30℃；并控溫?cái)嚢栉鼍尚r(shí)以上；優(yōu)選地，控溫在20℃，控溫?cái)嚢栉鼍?至4小時(shí)；

S4.產(chǎn)物通過過濾或離心得到；

S5.控溫在20℃～60℃真空干燥，優(yōu)選為35℃～45℃真空干燥。