[發(fā)明專利]一種測定貝沙羅汀軟膠囊殘留溶劑異丙醇的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810402032.2
• 申請日: 2018-04-28
• 公開（公告）號: CN110412140A
• 公開（公告）日: 2019-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程震;劉波;余爽;陳艷;蔡波濤;吳晶
• 申請（專利權(quán)）人: 人福普克藥業(yè)（武漢）有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/16;G01N30/54;G01N30/68
• 代理公司: 湖北高韜律師事務(wù)所 42240
• 代理人: 周俊華

本發(fā)明公開了一種測定貝沙羅汀軟膠囊殘留溶劑異丙醇的方法，屬于藥品質(zhì)量檢測領(lǐng)域。該方法為通過氣相色譜法對貝沙羅汀軟膠囊中殘留溶劑異丙醇進(jìn)行檢測，其中，采用規(guī)格為30m x 0.53mm x 3.0μm的J&WDB?624色譜柱，進(jìn)樣，采集異丙醇特征峰，色譜條件包括：檢測器為氫火焰離子化檢測器，檢測器溫度為250℃；載氣為氦氣，載氣流速為4.0mL/min，分流比為10:1；柱溫為40～210℃，起始柱溫為40℃，維持5分鐘，以40℃/min的升溫速率升至210℃，保持5min。采用本發(fā)明的方法可有效準(zhǔn)確的檢測出貝沙羅汀軟膠囊殘留溶劑異丙醇，靈敏度高，重復(fù)性好，精密度高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥品質(zhì)量檢測領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一種測定貝沙羅汀軟膠囊殘留溶劑異丙醇的方法。

背景技術(shù)

貝沙羅汀為抗腫瘤藥，由美國Ligand制藥公司研制，2000年1月15日在美國首次上市，臨床上主要用于治療頑固性和非頑固性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)，需要遵醫(yī)囑服用該藥。藥品中的殘留溶劑主要是在原料藥、輔料以及制劑生產(chǎn)中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)揮發(fā)性化合物。當(dāng)藥品所含的殘留溶劑水平高于安全值時(shí)，就會(huì)對人體或環(huán)境產(chǎn)生危害。在生產(chǎn)貝沙羅汀膠囊的過程中的關(guān)鍵工藝部分拋光和字跡油墨，常用到異丙醇作為溶劑，其對人體有低毒性，因此，為了提高貝沙羅汀軟膠囊的質(zhì)量，控制殘留有機(jī)溶劑的含量是不可避免的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于有效準(zhǔn)確的對貝沙羅汀軟膠囊殘留溶劑異丙醇進(jìn)行檢測。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種測定貝沙羅汀軟膠囊殘留溶劑異丙醇的方法，所述方法為通過氣相色譜法對貝沙羅汀軟膠囊殘留溶劑異丙醇進(jìn)行檢測，包括以下步驟

(1)制備異丙醇對照品溶液；

(2)制備待測異丙醇樣品溶液；

(3)采用規(guī)格為30m x 0.53mm x 3.0μm的J&W DB-624色譜柱，進(jìn)樣，采集異丙醇特征峰；其中，色譜條件包括：進(jìn)樣口溫度：140℃；檢測器為氫火焰離子化檢測器(FID)，檢測器溫度為250℃；載氣為氦氣，載氣流速為4.0mL/min，分流比為10:1；柱溫為40～210℃，起始柱溫為40℃，維持5分鐘，以40℃/min的升溫速率升至210℃，保持5min。

本發(fā)明中，所述測定貝沙羅汀軟膠囊殘留溶劑異丙醇的方法步驟(1)中異丙醇對照品溶液的配制方法為：精密稱取異丙醇對照品，用稀釋劑溶解并稀釋成12ug/mL的溶液。

本發(fā)明中，所述測定貝沙羅汀軟膠囊殘留溶劑異丙醇的方法步驟(2)中待測異丙醇樣品溶液的配制方法為：稱取5粒均重為1.2g的貝沙羅汀軟膠囊到500mL容量瓶中，先加入200mL稀釋劑，手動(dòng)振搖至膠囊基本溶解，最后稀釋定容至刻度。

本發(fā)明中，所述稀釋劑是氫氧化鈉水溶液，配制方法為：將2g氫氧化鈉加入到1000mL水中。

本發(fā)明中，所述測定貝沙羅汀軟膠囊殘留溶劑異丙醇的方法步驟(3)中采用頂空進(jìn)樣法進(jìn)樣，頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時(shí)間為10min。

本發(fā)明中，所述頂空進(jìn)樣法中傳輸線溫度為100℃。

本發(fā)明中，所述頂空進(jìn)樣法中氣相循環(huán)時(shí)間為25min。

本發(fā)明中，所述頂空進(jìn)樣法中進(jìn)樣針溫度為90℃。

本發(fā)明中，殘留溶劑含量計(jì)算公式如下：

殘留溶劑(ppm)＝(A_spl/A_std)×(W_std/100)×(2/200)×(500/W_spl)×P×10⁶，