[發明專利]苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物、藥物組合物及制備方法與用途

有效

• 申請號: 201810393101.8
• 申請日: 2018-04-27
• 公開（公告）號: CN108503648B
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發明（設計）人: 石靜波;劉新華;王寶石;湯文建;劉明明;陳留贈;黃鑫
• 申請（專利權）人: 安徽醫科大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61K31/5377;A61P29/00;A61P3/10;A61P25/28;A61P9/10;A61P31/04
• 代理公司: 合肥市浩智運專利代理事務所(普通合伙) 34124
• 代理人: 王志興

本發明提供了一種苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物，結構如結構式I所示；其中，R₁，R₂選自氫、烷基或取代烷基、烷氧基或取代的烷氧基、環烷基或取代的環烷基、哌嗪基或取代的哌嗪基中的一種；R’，R”，R”’，R””選自H、鹵素、C1?C5烷基、硝基、C1?C3烷氧基、C1?C3烷胺基、羥基、乙酰胺基、三氟甲基中的一種。本發明還提供了上述苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物的制備方法、以苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物為活性化合物的藥物組合物及其應用。本發明的優點在于：本發明的苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物具有良好的抗炎活性，在各種急慢性炎癥的治療中體現出良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物領域，尤其涉及一種苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物、藥物組合物及制備方法與用途。

背景技術

二苯乙烯的多種衍生物表現出一系列的生理活性，代表性化合物有白藜蘆醇(resveratrol)、己烯雌酚(diethylstilbestrol)、紫檀芪(pterostilbene)及奧培米芬(Ospemifene)等，其相應結構式分別如下：

其中，白藜蘆醇(3，4’，5-三羥基二苯乙烯)具有預防心臟病，抑制血小板凝聚，調控脂質和脂蛋白代謝，抗氧化及對癌癥的治療等作用；己烯雌酚(Diethylstilbestrol)是人工合成的非甾體雌激素物質，能產生與天然雌二醇相同的所有藥理與治療作用；奧培米芬(Ospemifene)是托瑞米芬的活性代謝產物之一，也是新型選擇性雌激素受體調節劑，既具有雌激素作用，也具有抗雌激素作用，表現為組織選擇性。二苯乙烯衍生物多具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等多種藥理活性。

其他如基于二苯乙烯結構修飾的產物(E)-styrylisatin，(E)-8-styrylcaffeine，顯示出良好的單胺氧化酶(MAO)抑制活性，相應結構式分別如下：

另外如2-苯乙烯基苯并咪唑衍生物顯示出良好的抗結核，抗微生物和抗真菌活性，相應結構式分別如下：

綜上所述，基于二苯乙烯的骨架結構修飾具有潛在意義。

吡唑和嘧啶類衍生物是具有廣泛生物學活性的結構骨架，事實上，通過將這兩種雜環骨架通過雜環融合設計得到的吡唑并嘧啶衍生物也具有廣泛的生物活性。

吡唑并嘧啶是具有吸引力的稠合基團之一。一些市售藥物核心結構含有吡唑并嘧啶骨架，如別嘌呤醇，扎來普隆，茚地普隆，dinaciclib，dorsomorphin，ocinaplon，anagliptin，lorediplon和吡唑磷，西地那非，替苯磺胺等。吡唑并嘧啶顯示藥理學性質如細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)抑制劑，抗增殖劑，抗細菌劑，抗真菌劑，抗病毒劑，抗利什曼原蟲藥。此外，吡唑并嘧啶還可作為中樞神經系統抑制劑，COX-1，COX-2選擇性抑制劑，抗癌劑和鎮靜劑，血清素5-HT 6受體拮抗劑，促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)1受體拮抗劑，結核抑制劑和PET腫瘤顯像劑。

正是由于這種廣泛的生物活性存在，藥物化學家合成了大量的雜環拼合嘧啶衍生物。目前已知的幾種稠合嘧啶衍生物，如噻吩并嘧啶，吡咯并嘧啶，噻唑并嘧啶和咪唑并嘧啶已顯示出良好的抗菌活性。

據此，基于吡唑并嘧啶骨架的結構修飾具有重要潛在的藥用價值，目前也急需合成一種苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物以滿足市場藥用需求。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一種苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物、藥物組合物及制備方法與用途。

本發明采用以下技術方案解決上述技術問題：

一種苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物，結構如結構式I所示；