[發明專利]苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物、藥物組合物及制備方法與用途

有效

• 申請號: 201810393101.8
• 申請日: 2018-04-27
• 公開（公告）號: CN108503648B
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發明（設計）人: 石靜波;劉新華;王寶石;湯文建;劉明明;陳留贈;黃鑫
• 申請（專利權）人: 安徽醫科大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61K31/5377;A61P29/00;A61P3/10;A61P25/28;A61P9/10;A61P31/04
• 代理公司: 合肥市浩智運專利代理事務所(普通合伙) 34124
• 代理人: 王志興

1.一種苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物，其特征在于，結構式如V和VI所示；

所述結構通式如結構式V的苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物選自(E)-N-異丙基-1-甲基-3-丙基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-胺、(E)-4-((1-甲基-3-丙基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)氨基)苯甲酸、(E)-1-(1-甲基-3-丙基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)哌啶-4-醇、E)-N-(4-氟芐基)-1-甲基-3-丙基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-胺、(E)-N-(4-溴芐基)-1-甲基-3-丙基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-胺、(E)-N-(4-氯芐基)-1-甲基-3-丙基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-胺、(E)-N-(2-氟苯乙基)-1-甲基-3-丙基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-胺、(E)-N-(呋喃-2-基甲基)-1-甲基-3-丙基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-胺、(E)-N-(2-甲氧基芐基)-1-甲基-3-丙基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-胺、(E)-N-(3-甲氧基芐基)-1-甲基-3-丙基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-胺和(E)-N-(4-甲氧基芐基)-1-甲基-3-丙基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-胺中的一種；

所述結構通式如結構式VI的苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物選自(E)-N-異丁基-1-甲基-3-丙基-5-苯乙烯基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-胺、(E)-N-異丙基-1-甲基-3-丙基-5-苯乙烯基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-胺、(E)-N 1-(1-甲基-3-丙基-5-苯乙烯基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)苯-1,4-二胺和(E)-N-丁基-1-甲基-3-丙基-5-苯乙烯基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-胺中的一種。

2.根據權利要求1所述的苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物，其特征在于，結構如結構式II所示；

其中，R3如權利要求1所定義；

R’，R”，R”’，R””如權利要求1所定義；

X如權利要求1所定義；

n如權利要求1所定義。

3.根據權利要求1所述的苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物，其特征在于，結構如結構式III所示；

其中，R4如權利要求1所定義；

R’，R”，R”’，R””如權利要求1所定義；

X如權利要求1所定義。

4.根據權利要求1所述的苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物，其特征在于，結構如結構式IV所示；

其中，R5，R6，R7如權利要求1所定義；

R’，R”，R”’，R””如權利要求1所定義；

X如權利要求1所定義；

Y如權利要求1所定義；

m如權利要求1所定義；

n如權利要求1所定義。

5.一種制備如權利要求1所述的苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物的方法，其特征在于，將取代苯基丙烯酸用草酰氯制備成相應酰氯，然后和氨基吡唑中間體1發生縮合反應，制得中間體2；然后在堿性條件下，中間體2發生關環縮合，制得相應中間體3；中間體3用過量三氯氧磷發生氯化反應，制得關鍵的中間體4；該中間體4和相應胺的衍生物發生取代反應即制得相應具有結構式I的苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物；其中，中間體1、中間體2、中間體3、中間體4、苯乙烯基吡唑并嘧啶類化合物的相應結構式及目標產物的生成反應式如下：