[發(fā)明專利]一種咸味肽鳥氨酰牛磺酸的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810389117.1
• 申請日: 2018-04-27
• 公開（公告）號: CN108794356A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張銳;雷玉平;汪黎明;吳偉偉;李健雄
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北泓肽生物科技有限公司
• 主分類號: C07C303/22
• 分類號: C07C303/22;C07C309/15
• 代理公司: 武漢惠創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 42243
• 代理人: 童思明

本發(fā)明公開了一種咸味肽鳥氨酰牛磺酸的合成方法，屬于多肽合成技術(shù)領(lǐng)域。該合成方法為：雙氨基保護(hù)的鳥氨酸與氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯在低溫堿性條件下反應(yīng)，生成活潑酯，再與牛磺酸反應(yīng)得到保護(hù)的鳥氨酰牛磺酸，最后脫保護(hù)得到咸味肽鳥氨酰牛磺酸。本發(fā)明合成步驟短，原料廉價易得，副產(chǎn)物少，質(zhì)量穩(wěn)定可控，收率高，擴(kuò)大其應(yīng)用研究及規(guī)模化提供新的解決思路。且得到的產(chǎn)品可直接用作咸味劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于多肽合成技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種咸味肽鳥氨酰牛磺酸的合成方法。

背景技術(shù)

食鹽是日常生活中重要的調(diào)味品，隨著生活水平的提高，人們對低鹽飲食愈加重視，高血壓、心臟病等諸多疾病均與過多攝入食鹽有關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，過多的攝取鈉鹽是誘發(fā)高血壓、心腦血管病等現(xiàn)代文明病的重要因子。高鹽的攝入不僅影響血壓，也對心、腦、腎等器官的損害產(chǎn)生作用。膳食限鹽可極顯著降低全體國民患某些疾病(高血壓等心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松)的風(fēng)險及死亡率，該積極作用已被量化。國外有用其他金屬鹽代替鈉鹽的報道，但鉀鹽、鎂鹽代替鈉鹽均產(chǎn)生金屬苦味，無法達(dá)到與鈉鹽相比的較好的咸味口感。避免口味上的不足，開發(fā)新型咸味劑，是國內(nèi)外學(xué)者長期關(guān)注的難題。

這使得能夠降低鈉離子攝入量同時保證食物咸度的食鹽替代物的開發(fā)具有一定的必要性，基于低鹽食品的潛在巨大市場以及金屬鹽替代物口味上的不足，國內(nèi)外學(xué)者長期關(guān)注于新型咸味劑的開發(fā)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)肽的呈味功能的時候，國外一些學(xué)者在肽的呈味上進(jìn)行了一系列的研究。Tada等在1984年發(fā)現(xiàn)了新的咸味肽 L-Orn-Tau，從此基于短肽的咸味劑開發(fā)逐漸興起。陸續(xù)開發(fā)出的咸味肽，有著與NaCl相同甚至比NaCl咸味還強的味道，且這些肽分子中不包含鈉，此類 NaCl 替代物的應(yīng)用效果被業(yè)界看好。1990年，Seki 等研究了咸味二肽Orn-β-Ala 的理化性質(zhì)，同時發(fā)現(xiàn)一些堿性肽的鹽如 Orn-Tau·HCl、Lys-Tau·HCl、Orn-Gly·HCl和 Lys-Gly·HCl 等具有咸味和鮮味的雙重效果。咸味肽的發(fā)現(xiàn)，在高血壓患者等需要低鈉食品的特殊人群的食品開發(fā)上具有重要意義。咸味肽作為呈咸味的多肽，能夠在一定程度上替代食鹽用于食物烹調(diào)中，且可以較好地被人體吸收利用，其開發(fā)與應(yīng)用前景廣闊。

李迎楠, 劉文營等在牛骨咸味肽氨基酸分析及在模擬加工條件下功能穩(wěn)定性分析文獻(xiàn)中報道以牛骨為原料酶解制備咸味肽。

張順亮等在牛骨酶解產(chǎn)物中咸味肽組分的分離純化及成分研究文獻(xiàn)中利用食品級生物酶試劑對蛋白質(zhì)進(jìn)行有限的水解可以獲得咸味肽，用凝膠色譜對酶解產(chǎn)物進(jìn)行分離，得到純度較高的咸味肽組分。

Nakamura等在1996年報道出用一種新的合成方法合成的L-ornithyltaurine·HCl具有咸味，該合成過程中并無Na⁺存在且較一般的合成方法更為簡便。但是合成費用昂貴，故并不適合大規(guī)模的合成，這也是為何至今咸味肽仍沒有大的進(jìn)展的主要原因。

目前，針對咸味肽的研究多集中于咸味肽的合成、提取及結(jié)構(gòu)分析等，本發(fā)明意在為咸味肽的合成提供一種化學(xué)方法，為其應(yīng)用研究及規(guī)模化提供新的解決思路。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種方法簡單、副產(chǎn)物少和產(chǎn)物易分離的咸味肽鳥氨酰牛磺酸的合成方法，該方法合成的鳥氨酰牛磺酸純度高且雜質(zhì)含量符合食用要求，其可只用直接用作咸味劑。所述方案如下：

本發(fā)明提供了一種咸味肽鳥氨酰牛磺酸的合成方法，該方法的合成思路為：雙氨基保護(hù)的鳥氨酸（雙boc-鳥氨酸、雙Cbz-鳥氨酸、雙苯酐鳥氨酸等）與氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯等在低溫堿性條件下反應(yīng)，生成活潑酯，再與牛磺酸反應(yīng)得到保護(hù)的鳥氨酰牛磺酸，最后脫保護(hù)得到咸味肽鳥氨酰牛磺酸。其反應(yīng)方程式如下：

其中,R₁為Boc、Cbz或苯酐等，R₂為CH₃或者CH(CH₃)CH₃等。