[發明專利]利用液質聯用法測定藥品中水合肼殘留的方法

在審

• 申請號: 201810388112.7
• 申請日: 2018-04-26
• 公開（公告）號: CN108459107A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: 呂興祥;朱子豐;顧凱
• 申請（專利權）人: 南京明捷生物醫藥檢測有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 南京常青藤知識產權代理有限公司 32286
• 代理人: 史慧敏

本發明屬于水合肼殘留量檢測技術領域，具體涉及一種利用液質聯用法測定藥品中水合肼殘留的方法，具有測量快速、準確、簡便、靈敏的優點。

技術領域

本發明屬于水合肼殘留量檢測技術領域，具體涉及一種利用液質聯用法測定藥品中水合肼殘留的方法。

背景技術

水合肼是一種強還原劑，在原料藥合成中廣泛應用。基于結構-毒性相關性理論，對照具有遺傳毒性風險的警示結構庫，識別確定肼基是遺傳毒性警示結構，水合肼具有遺傳毒性風險。為控制藥品的遺傳毒性風險，需要對藥品中水合肼的殘留量進行檢測。但是鑒于水合肼的極性較大，在一般的液相反相色譜系統中無保留；并且肼基無紫外吸收，不可用UV檢測器來檢測。所以目前水合肼的殘留測定主要采用衍生化法和離子色譜法(IC-ED)，同時也有報道用hilic體系聯用氮化學發光檢測器檢測水合肼，此類方法的前處理比較繁瑣，且具有分析時間長、靈敏度不高的缺點。

因此本發明根據現有技術中存在的問題，提供一種使用液質聯用的方法測定藥品中水合肼含量的方法，具有測量快速、準確、簡便、靈敏的優點。

發明內容

本發明提供了如下的技術方案：

一種利用液質聯用法測定藥品中水合肼殘留的方法，包括：

S1：儀器與溶劑：

①儀器：液相色譜質譜聯用儀和色譜工作站；

②溶劑：供試藥品、聯氨對照品溶液、乙腈、甲酸銨、甲酸和超純水；

S2：配置溶液：

①100μg/ml聯氨貯備液；

②10μg/ml聯氨貯備液；

③0.2μg/ml聯氨貯備液；

④對照品溶液；

⑤供試品溶液；

S3：色譜柱和質譜的準備：

色譜柱采用親水保留色譜柱，所述親水保留色譜柱：填料粒徑為1.7μm，柱長100mm，直徑2.1mm；流動相為緩沖液：乙腈＝30:70，柱溫40℃；進樣量μL，保留時間5min；

質譜柱：ESI+，定量離子m/z＝33.1。

優選的，所述S2中各溶液的配置方法為：

①100μg/ml聯氨貯備液：精密移取1ml聯氨至10mL容量瓶中，加緩沖液-乙腈溶解后，定容至刻度；

②10μg/ml聯氨貯備液：精密移取1mL 100μg/ml聯氨貯備液到10mL容量瓶，加緩沖液-乙腈稀釋并定容至刻度；

③0.2μg/ml聯氨貯備液：精密移取1mL聯氨貯備液2到50mL容量瓶，加緩沖液-乙腈稀釋并定容至刻度；

④對照品溶液：精密移取1mL10μg/ml聯氨貯備液到100mL容量瓶，用緩沖液-乙腈稀釋并定容至刻度；

⑤供試品溶液：取KP0467樣品約15mg(批號：P05157-003-P1)，精密稱定，置于100ml容量瓶中，以緩沖液-乙腈溶解并定容至刻度，作為供試品溶液。

優選的，所述S1中乙腈為色譜級乙腈；甲酸銨為色譜級甲酸銨，所述甲酸為色譜級甲酸。

優選的，所述S3中流動相緩沖液為0.1％甲酸/10mM甲酸銨水溶液的混合液，使用所述流動相對所述親水保留色譜柱進行等度洗脫，并控制所述流動相的流速為0.3ml/min。

本發明的有益效果是：