[發(fā)明專(zhuān)利]一種羅丹明基Fe3+熒光探針及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810387044.2
• 申請(qǐng)日: 2018-04-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108484619A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳嘉煉;陳登龍;白欣;劉金玲;劉志鵬
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 福建師范大學(xué)泉港石化研究院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D491/107
• 分類(lèi)號(hào): C07D491/107;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 泉州匯智興業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 35237
• 代理人: 張永

本發(fā)明屬于生物檢測(cè)領(lǐng)域，具體涉及一種羅丹明基Fe³⁺熒光探針及其制備方法，其結(jié)構(gòu)式如圖所示，基于羅丹明染料和葡萄糖具有較好的水溶性，設(shè)計(jì)出一種特殊結(jié)構(gòu)的羅丹明基Fe³⁺熒光探針。一定量的羅丹明內(nèi)酰胺與1,8?萘二甲酸酐衍生物在一定條件下發(fā)生縮合反應(yīng)得到羅丹明基Fe³⁺熒光探針，合成過(guò)程原料簡(jiǎn)單易得、反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單，所述探針對(duì)Fe³⁺具有良好的選擇性，不受其他金屬離子的干擾，使其能夠在水環(huán)境下快速檢測(cè)生物細(xì)胞內(nèi)Fe³⁺，所述探針與Fe³⁺的結(jié)合是屬于配位型識(shí)別，而且具有可逆性，使其能夠在水環(huán)境下快速檢測(cè)生物細(xì)胞內(nèi)Fe³⁺。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物檢測(cè)領(lǐng)域，具體涉及一種羅丹明基Fe³⁺熒光探針及其制備方法。

背景技術(shù)

人體中含有豐富的鐵元素，平均每個(gè)成年人約含有3-5g，在整個(gè)細(xì)胞中的濃度約為50-100μΜ。人體中大多細(xì)胞進(jìn)程中都涉及到鐵元素，如新陳代謝，電子轉(zhuǎn)移和DNA的合成。通常鐵元素在人體以兩種離子形式存在即Fe²⁺和 Fe³⁺，在細(xì)胞生理過(guò)程中兩種離子會(huì)處于一定的平衡狀態(tài)。因此必須控制好細(xì)胞中鐵的含量，分布和鐵離子形式，若人體中正常的鐵元素運(yùn)行遭到破壞，便會(huì)引起身體的失衡，如貧血，血色沉著病和老年癡呆癥，因此對(duì)鐵離子的檢測(cè)具有重要意義。

目前檢測(cè)鐵元素的主要方法有：原子吸收光譜法，等離子體感應(yīng)光譜法，電感耦合等離子發(fā)射光譜法，電感耦合等離子質(zhì)譜法，電化學(xué)傳感等，但是這些方法存在儀器昂貴，專(zhuān)業(yè)性強(qiáng)，耗時(shí)，對(duì)樣品具有破壞性同時(shí)也會(huì)造成檢測(cè)物的損失。熒光法應(yīng)用合適的探針可以對(duì)目標(biāo)物實(shí)現(xiàn)高效、“裸眼”檢測(cè)，無(wú)損耗，同時(shí)對(duì)目標(biāo)物進(jìn)行定性和定量分析。目前具有不同激發(fā)和發(fā)射波長(zhǎng)的熒光團(tuán)被用作化學(xué)檢測(cè)器的信號(hào)接受者，例如香豆素、芘、1,8-萘二甲酰胺、羅丹明、花菁類(lèi)、BODIPY類(lèi)等。其中以羅丹明為熒光基團(tuán)構(gòu)建的熒光探針，由于其具有優(yōu)異的熒光性能和良好的可修飾性，目前已成為最受關(guān)注的熒光探針之一。

羅丹明是一類(lèi)屬于呫噸類(lèi)的熒光染料，其結(jié)構(gòu)如下A為氧蒽雜環(huán)結(jié)構(gòu)， B為羅丹明染料。由于其具有優(yōu)越的光物理性能，如高摩爾消光系數(shù)，光穩(wěn)定性好，熒光量子產(chǎn)率高，發(fā)射波長(zhǎng)長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，使得其得到了廣泛的應(yīng)用。自1905年Noelting和Dziewonsky首次報(bào)道合成了羅丹明類(lèi)化合物(Noelting, E.；Dziewonski,K.To the knowledge of theRhodamine[J].Ber.Dtsch Chem.Ges.,1905, 38,3516-3527.)，此后羅丹明類(lèi)化合物便廣泛應(yīng)用于各領(lǐng)域，但目前的羅丹明鐵離子熒光存在水溶性較差，合成步驟繁瑣，靈敏度度低，抗干擾能力差等問(wèn)題。

如專(zhuān)利號(hào)CN201610554440.0公開(kāi)了一種熒光探針化合物及其制備方法和用途，所述熒光探針為羅丹明酰肼衍生物，先合成羅丹明水合肼，再合成探針?lè)肿?；本發(fā)明探針?lè)肿釉弦椎?，合成路線簡(jiǎn)單，后處理簡(jiǎn)單方便。探針在乙醇和水的混合溶液中溶解性較好，最大發(fā)射波長(zhǎng)在581nm處，熒光信號(hào)較弱，隨著三價(jià)鐵離子的加入，探針?lè)肿釉诓ㄩL(zhǎng)581nm處出現(xiàn)較強(qiáng)的發(fā)射峰。因此可以用于檢測(cè)水溶液中的三價(jià)鐵離子，此外這種探針能有效的檢測(cè)活細(xì)胞中的三價(jià)鐵離子，可應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域當(dāng)中，但是所述探針會(huì)受鋁離子的影響，抗干擾能力較差。

專(zhuān)利號(hào)CN102391150A提供一種鐵離子熒光探針化合物對(duì)苯二胺縮二乙酸乙酯基苯甲醛及其制備方法，該化合物在緩沖溶液中對(duì)鐵離子表現(xiàn)出識(shí)別性，最低可探測(cè)的鐵離子濃度為10^-6mol/L，但存在所述熒光探針對(duì)鐵離子的響應(yīng)不具有線性規(guī)律，無(wú)法定量的測(cè)試鐵離子的濃度，且熒光探針檢測(cè)最低限只有10^-6mol/L，不能滿足更低鐵離子濃度的測(cè)試，其靈敏度較差。