[發明專利]聚乙烯亞胺修飾的石墨烯量子點載帶阿霉素的方法及負載藥物的納米復合粒子體

有效

• 申請號: 201810386098.7
• 申請日: 2018-04-26
• 公開（公告）號: CN108671239B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 鄧小勇;徐姣姣;謝志全;沈寧;孫美
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/58;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 顧勇華

本發明公開了一種聚乙烯亞胺修飾的石墨烯量子點載帶阿霉素的方法及負載藥物的納米復合粒子體，制備出能負載藥物分子DOX的納米復合材料，通過濃硫酸、濃硝酸的混酸氧化裂解碳纖維，經處理后制得干燥的石墨烯量子點粉末；再加入無水N,N?二甲基甲酰胺和氯化亞砜進行反應，取出反應物，在真空干燥箱中干燥后，洗滌，蒸干，去除未反應的SOCl₂，飯由構成嚴格無水。隨后與PEI和Et₃N反應，攪拌，離心，除去下層沉淀物，將上層黑色溶液收集，透析，以除去未結合的PEI，即可得到GQDs?PEI復合物的水溶液。本發明將PEI修飾到GQDs表面，制備的納米載體安全、穩定，且能成功負載DOX，且包封率較高。

技術領域

本發明涉及一種石墨烯量子點載帶藥物復合體的制備方法及應用，特別是涉及一種石墨烯量子點載帶阿霉素的方法及負載藥物的納米復合粒子，應用于納米復合材料制備工藝和應用技術領域。

背景技術

石墨烯量子點(GQDs)作為一種新型的石墨烯材料，不僅結構簡單、毒性較小，且具有大的比表面積、良好的水溶性和易功能化等優點，據報道，GQDs具有很強的載藥能力和促進抗癌活力能力，其負載阿霉素(DOX)可更有效的將其傳遞至目標位置，此外，良好的耐光性、生物相容性和細胞膜滲透率也使得GQDs在生物醫藥領域具有廣泛的應用前景。

聚乙烯亞胺(PEI)是一種水溶性的高分子聚合物，同時也是一種優良的基因載體。PEI細胞毒性小、安全性高和易于化學修飾，且側鏈的氨基極易質子化而帶上正電荷，因此可與帶負電荷的目標藥物DOX進行結合，這些優點使其廣泛應用于生物醫用材料。

現有的石墨烯量子點負載藥物中含有部分雜質很難去除，影響納米載體的安全性和穩定性，包封率較低，影響了石墨烯量子點材料的載帶藥物的能力，影響載帶藥物的有效的精準釋放。

發明內容

為了解決現有技術問題，本發明的目的在于克服已有技術存在的不足，提供一種聚乙烯亞胺修飾的石墨烯量子點載帶阿霉素的方法及負載藥物的納米復合粒子體，通過將PEI修飾到GQDs的表面，可制備出GQDs-PEI納米復合粒子。經PEI修飾后的GQDs不僅在一定程度上改變了物理和化學性質，提高了功能性，而且可作為藥物載體負載DOX。在GQDs載體的作用下，負載的DOX可以更精確的到達腫瘤部位、進入腫瘤細胞并有效釋放，在生物醫藥領域前景廣泛。

為達到上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種聚乙烯亞胺修飾的石墨烯量子點載帶阿霉素的方法，包括如下步驟：

a.首先稱取4.0g碳纖維加入250mL的反應容器中，加入135mL的質量百分比濃度不低于95％的濃硫酸與45mL的質量百分比濃度不低于65％的濃硝酸混合物，在常溫水浴條件下超聲處理至少1h，然后在不低于80℃的油浴條件下，加熱回流反應至少24h，然后將反應后的混合液冷卻到室溫，并用至少800mL去離子水進行稀釋，然后用離心機以不低于6000rpm的轉速離心至少30min，分離去除下層沉淀物，收集上層黑色液體，使用真空抽濾的方法處理黑色液體，通過孔隙尺寸不大于0.22μm的抽濾膜，進一步去除較大顆粒的物質，最后得到石墨烯量子點的酸溶液，隨后在去離子水中用分子量3500Da的透析袋進行多次透析分離純化，直到透析后的滲出液變為中性，然后將透析袋內透析過的保留液用旋轉蒸發儀在不低于60℃進行蒸干，再進行研磨，即得到干燥的石墨烯量子點粉末；

b.取干燥的10mg在所述步驟a中制備的石墨烯量子點粉末放入另一反應容器中，加入1mL無水N,N-二甲基甲酰胺和3mL氯化亞砜，在不低于60℃的油浴下攪拌至少24h后，取出產物混合物，在真空干燥箱中進行干燥后，用無水四氫呋喃洗滌并超聲至少10min，使溶質充分溶解后，再用旋轉蒸發儀蒸干，重復至少兩次，除去產物混合物中未反應的SOCl₂，得到純化的產物，并控制本步驟反應過程中處于無水條件下進行；