[發明專利]聚乙烯亞胺修飾的石墨烯量子點載帶阿霉素的方法及負載藥物的納米復合粒子體

有效

• 申請號: 201810386098.7
• 申請日: 2018-04-26
• 公開（公告）號: CN108671239B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 鄧小勇;徐姣姣;謝志全;沈寧;孫美
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/58;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 顧勇華

1.一種聚乙烯亞胺修飾的石墨烯量子點載帶阿霉素的方法，其特征在于，包括如下步驟：

a.首先稱取4.0g碳纖維加入250mL的反應容器中，加入135mL的質量百分比濃度不低于95％的濃硫酸與45mL的質量百分比濃度不低于65％的濃硝酸混合物，在常溫水浴條件下超聲處理至少1h，然后在不低于80℃的油浴條件下，加熱回流反應至少24h，然后將反應后的混合液冷卻到室溫，并用至少800mL去離子水進行稀釋，然后用離心機以不低于6000rpm的轉速離心至少30min，分離去除下層沉淀物，收集上層黑色液體，使用真空抽濾的方法處理黑色液體，通過孔隙尺寸不大于0.22μm的抽濾膜，進一步去除較大顆粒的物質，最后得到石墨烯量子點的酸溶液，隨后在去離子水中用分子量3500Da的透析袋進行多次透析分離純化，直到透析后的滲出液變為中性，然后將透析袋內透析過的保留液用旋轉蒸發儀在不低于60℃進行蒸干，再進行研磨，即得到干燥的石墨烯量子點粉末；

b.取干燥的10mg在所述步驟a中制備的石墨烯量子點粉末放入另一反應容器中，加入1mL無水N,N-二甲基甲酰胺和3mL氯化亞砜，在不低于60℃的油浴下攪拌至少24h后，取出產物混合物，在真空干燥箱中進行干燥后，用無水四氫呋喃洗滌并超聲至少10min，使溶質充分溶解后，再用旋轉蒸發儀蒸干，重復至少兩次，除去產物混合物中未反應的SOCl₂，得到純化的產物，并控制本步驟反應過程中處于無水條件下進行；

c.控制反應過程處于無水條件下進行GQDs與PEI的結合，首先將在所述步驟b中反應后的純化的產物用至少3mL無水DMF分散，超聲至少10min使其完全溶解，再加入100mg聚乙烯亞胺和500μL三乙胺，在不低于85℃油浴下攪拌至少96h后，得到并取出GQDs-PEI產物后，然后用離心機在不低于10000rpm的轉速下進行離心處理至少5min，除去下層沉淀物，將上層黑色溶液收集，最后用8000Da-14000Da透析袋在去離子水中透析，透析3～5天，以除去未結合的聚乙烯亞胺，即可得到GQDs-PEI復合物的水溶液；

d.取8mL在所述步驟c中制備的GQDs-PEI納米復合材料置入另一反應容器中，加入3.5mg的DOX粉末，混合均勻，并在常溫和黑暗條件下以不低于1000r/min的轉速持續攪拌反應至少24h，使GQDs-PEI與DOX結合形成產物，隨后取出反應物，裝入分子量3500Da的透析袋，在去離子水中進行透析，透析3～5天，每8h更換一次透析液，直到游離的DOX去除完全，最終得到GQDs-PEI-DOX納米復合粒子，形成聚乙烯亞胺修飾的石墨烯量子點載帶阿霉素復合粒子體。

2.一種利用權利要求1所述聚乙烯亞胺修飾的石墨烯量子點載帶阿霉素的方法制備的GQDs-PEI-DOX納米復合粒子體，其特征在于：將PEI修飾到GQDs表面，經PEI修飾后的GQDs帶正電，與帶負電的DOX通過靜電作用力結合，負載DOX，形成聚乙烯亞胺修飾的石墨烯量子點載帶阿霉素的GQDs-PEI-DOX納米復合粒子體，形成目標藥物DOX包封結構。