[發明專利]一種治療關節炎的藥物組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201810380650.1
• 申請日: 2018-04-25
• 公開（公告）號: CN108498502A
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 田梅
• 申請（專利權）人: 田梅
• 主分類號: A61K31/4188
• 分類號: A61K31/4188;A61P19/02;C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種治療關節炎的藥物組合物。該藥物組合物包含下式創新結構：本發明所述一種治療關節炎的藥物組合物對于關節炎具有免疫調節作用，在減輕關節炎癥、減少滑膜炎癥、減少關節損傷方面有較好的效果，具有開發成為臨床上用于治療關節炎的新藥的潛力。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說，本發明涉及一種治療關節炎的藥物組合物及其制備方法和用途。

背景技術

類風濕關節炎是以關節滑膜慢性炎癥為主要表現的自身免疫性疾病，其顯著的病變以滑膜組織炎性細胞浸潤、滑膜細胞增生、關節軟骨及軟骨下骨質破壞為主要病理表現。該病的治療一直是困擾醫學界的難題之一，而且目前使用的藥物大多存在毒副作用多、復發率高的問題。本發明致力于克服上述問題，開發出具有臨床應用潛力的新的毒副作用小的新藥。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療關節炎的藥物組合物。

本發明的目的還在于提供一種治療關節炎的藥物組合物的制備方法和用途。

為了實現本發明的目的，本發明提供一種治療關節炎的藥物組合物，該藥物組合物包含下式創新結構：

優選地，所述藥物組合物可以是片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、糖漿劑、噴霧劑、乳劑、膏劑的形式。

本發明還提供一種治療關節炎的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟：

步驟A：N₂保護下，將5-氨基異吲哚啉和乙酸酐加熱至120℃反應4小時，冷卻，減壓濃縮，得到白色固體N-(2-乙酰基異二氫吲哚-5-基)乙酰胺；

步驟B：0℃下，向N-(2-乙酰基異二氫吲哚-5-基)乙酰胺的濃硫酸中加入硝酸鉀，加完繼續反應2小時，反應完畢，將反應液倒入碎冰中，攪拌15分鐘，過濾，水洗，干燥得到褐色固體N-(2-乙酰基-6-硝基異二氫吲哚-5-基)乙酰胺；

步驟C：向N-(2-乙酰基-6-硝基異二氫吲哚-5-基)乙酰胺的甲醇中加入10％的Pd/C，常壓氫化反應5小時，反應完畢，過濾，濾液減壓濃縮得到N-(2-乙酰基-6-氨基異二氫吲哚-5-基)乙酰胺；

步驟D：向N-(2-乙酰基-6-氨基異二氫吲哚-5-基)乙酰胺的甲醇溶液中加入2moL/L的氫氧化鈉溶液，加熱到70℃攪拌反應6小時，反應完畢，冷卻，減壓濃縮，濃鹽酸調pH至8，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮，余物經硅膠柱進行色譜純化，用甲醇/二氯甲烷梯度5-10％洗脫，得到棕色固體5,6-二氨基異二氫吲哚；

步驟E：0℃下，向5,6-二氨基異二氫吲哚的四氫呋喃溶液中加入羰基二咪唑，加完升室溫攪拌反應過夜，反應完畢，冷卻，減壓濃縮，余物加水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮，余物經硅膠柱層析純化，用甲醇/二氯甲烷梯度5-10％洗脫，得到白色固體產物3,5,6,7-四氫咪唑并[4,5-F]異吲哚-2(1H)-酮。

本發明還提供化合物在制備治療關節炎的藥物中的用途，所述化合物的結構式為：

優選地，化合物可以制成但不限于：片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、糖漿劑、噴霧劑、乳劑、膏劑的形式。

本發明藥物對于關節炎具有免疫調節作用，在減輕關節炎癥、減少滑膜炎癥、減少關節損傷方面有較好的效果，具有開發成為臨床上用于治療關節炎的新藥的潛力。

具體實施方式

下面借助實施例來具體說明本發明藥物的療效。

實驗例1本發明藥物的合成

路線：