[發明專利]一種治療關節炎的藥物組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201810380650.1
• 申請日: 2018-04-25
• 公開（公告）號: CN108498502A
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 田梅
• 申請（專利權）人: 田梅
• 主分類號: A61K31/4188
• 分類號: A61K31/4188;A61P19/02;C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種治療關節炎的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物包含下式創新結構：

2.根據權利要求1所述的治療關節炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物可以是片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、糖漿劑、噴霧劑、乳劑、膏劑的形式。

3.一種治療關節炎的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟：

步驟A：N₂保護下，將5-氨基異吲哚啉和乙酸酐加熱至120℃反應4小時，冷卻，減壓濃縮，得到白色固體N-(2-乙酰基異二氫吲哚-5-基)乙酰胺；

步驟B：0℃下，向N-(2-乙酰基異二氫吲哚-5-基)乙酰胺的濃硫酸中加入硝酸鉀，加完繼續反應2小時，反應完畢，將反應液倒入碎冰中，攪拌15分鐘，過濾，水洗，干燥得到褐色固體N-(2-乙酰基-6-硝基異二氫吲哚-5-基)乙酰胺；

步驟C：向N-(2-乙酰基-6-硝基異二氫吲哚-5-基)乙酰胺的甲醇中加入10％的Pd/C，常壓氫化反應5小時，反應完畢，過濾，濾液減壓濃縮得到N-(2-乙酰基-6-氨基異二氫吲哚-5-基)乙酰胺；

步驟D：向N-(2-乙酰基-6-氨基異二氫吲哚-5-基)乙酰胺的甲醇溶液中加入2moL/L的氫氧化鈉溶液，加熱到70℃攪拌反應6小時，反應完畢，冷卻，減壓濃縮，濃鹽酸調pH至8，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮，余物經硅膠柱進行色譜純化，用甲醇/二氯甲烷梯度5-10％洗脫，得到棕色固體5,6-二氨基異二氫吲哚；

步驟E：0℃下，向5,6-二氨基異二氫吲哚的四氫呋喃溶液中加入羰基二咪唑，加完升室溫攪拌反應過夜，反應完畢，冷卻，減壓濃縮，余物加水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮，余物經硅膠柱層析純化，用甲醇/二氯甲烷梯度5-10％洗脫，得到白色固體產物3,5,6,7-四氫咪唑并[4,5-F]異吲哚-2(1H)-酮。

4.化合物在制備治療關節炎的藥物中的用途，其特征在于，所述化合物的結構式為：

5.根據權利要求4所述的用途，其特征在于，化合物可以制成但不限于：片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、糖漿劑、噴霧劑、乳劑、膏劑的形式。