[發明專利]一種諾美孕酮醋酸酯晶型II及其制備方法

有效

• 申請號: 201810373525.8
• 申請日: 2018-04-24
• 公開（公告）號: CN108467420B
• 公開（公告）日: 2020-03-31
• 發明（設計）人: 陳曉鋒;王慧萍;徐娟;寧麗峰;李鵬;呂凌
• 申請（專利權）人: 國家衛生計生委科學技術研究所
• 主分類號: C07J7/00
• 分類號: C07J7/00;A61K31/57;A61P15/00;A61P15/18;A61P35/00;A61P15/12
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司 11279
• 代理人: 高倩倩;李紅偉

本發明公開了一種諾美孕酮醋酸酯晶型II及其制備方法，所述新晶型為諾美孕酮醋酸酯的二氧六環溶劑化物，該晶型具有較高的溶出度，且在高溫、高濕、光照條件下穩定存在。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種諾美孕酮醋酸酯晶型II及其制備方法。

背景技術

諾美孕酮醋酸酯(NOMAc，分子式C₂₃H₃₀O₄)是一種人工合成的19-去甲孕酮衍生物，與天然的黃體酮極其相似，被看做是“純”孕激素。NOMAc有很強的孕激素活性，臨床也適用于黃體功能不足所致疾患，如月經紊亂、痛經、子宮內膜異位癥、經前綜合征、乳房痛、絕經期綜合征等的治療，療效確切。

NOMAc能與孕激素受體特異性結合，可減少副作用的發生；而且NOMAc無雌激素活性，不影響糖代謝和脂代謝，對肝功能、舒張壓和收縮壓以及尿液常規指標均無顯著影響。近年還有報道，諾美孕酮還可逆轉乳腺癌細胞多藥耐藥性和抗乳腺癌的作用，改善乳腺癌癥患者生存率及生存質量，為乳腺癌的治療提供了一條新途徑。

藥物多晶型對藥效的影響是目前藥學屆關注的重點，現有研究結果顯示多種藥物的不同晶型會對藥效產生顯著的影響。不同晶型的同一藥物在溶解度、溶出速率、熔點、密度、硬度、外觀以及生物有效性等方面有顯著差異，從而影響藥物的穩定性、生物利用度及療效的發揮，目前國內尚缺乏NOMAc的晶型研究，研究NOMAc的新晶型從而改善NOMAc的性質，提高其生物利用度，對于其臨床應用具有重要的意義。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種溶解度高、穩定性好的諾美孕酮醋酸酯晶型II以及晶型II的制備方法。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供了一種諾美孕酮醋酸酯晶型II，所述晶型為諾美孕酮醋酸酯的二氧六環溶劑化物，實驗式為C₂₇H₃₈O₆。

進一步，所述晶型為正交晶系，空間群為空間群為P2₁2₁2₁，晶胞參數為α＝β＝γ＝90°，Z＝4，晶胞體積為

進一步，使用Cu-Kα的X-射線粉末衍射方法，2θ角在約10.19°、13.34°、17.22°、17.54°、19.21°處有特征衍射峰。

進一步，使用Cu-Kα的X-射線粉末衍射方法，2θ角還在約12.95°、13.17°、17.04°、20.42°、22.58°、23.08°、23.31°處有特征衍射峰。

本發明提供了上述諾美孕酮醋酸酯晶型II的制備方法，具體步驟為：

將諾美孕酮醋酸酯原料藥溶解在二氧六環的溶液中，升溫溶清，而反應液降溫到0-5℃并保持48h，過濾。

本發明提供了上述諾美孕酮醋酸酯晶型II在制備避孕藥物中的應用。

本發明提供了上述諾美孕酮醋酸酯晶型II在制備治療婦科疾病的藥物組合物中的應用，其中所述包括月經紊亂、痛經、子宮內膜異位癥、經前綜合征、乳房痛、絕經期綜合征、子宮內膜異位癥、子宮內膜癌等。

進一步，所述婦科疾病為子宮內膜異位癥、子宮內膜癌。

本發明提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包括上述的諾美孕酮醋酸酯晶型II。

進一步，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的載體。