[發明專利]一種基于羧酸烯基酯酯交換反應的羧酸芳基酯類化合物制備方法

在審

• 申請號: 201810370711.6
• 申請日: 2018-04-24
• 公開（公告）號: CN108484405A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 周曉玉;陳霞
• 申請（專利權）人: 六盤水師范學院
• 主分類號: C07C69/157
• 分類號: C07C69/157;C07C69/24;C07C69/533;C07C69/16;C07C67/03;C07C205/43;C07C201/12
• 代理公司: 大連星海專利事務所有限公司 21208
• 代理人: 楊翠翠

一種基于羧酸烯基酯酯交換反應的羧酸芳基酯類化合物制備方法，其屬于醫藥化工中間體及相關化學技術領域。該方法使用酚和羧酸烯基酯作為原料，在堿催化作用下，實現了羧酸芳基酯類化合物的綠色、高效合成。該方法具有選擇性高、反應條件溫和、官能團兼容性好、底物范圍廣、環境友好等優點。由于羧酸芳基酯類化合物是一種重要的有機合成中間體，在有機合成和藥學領域有著非常廣泛的應用，因此，本發明具有較大的應用價值和社會經濟效益。

技術領域

本發明涉及醫藥化工中間體及相關化學技術領域，涉及到一種基于酚與羧酸烯基酯的酯交換反應、以酚類化合物與羧酸烯基酯類化合物為原料的羧酸芳基酯類化合物的制備方法。

背景技術

羧酸芳基酯類化合物是一類重要的合成天然產物、藥物或功能分子中間體，在有機合成領域有著非常廣泛的應用。羧酸芳基酯類化合物，尤其在醫藥和農藥等合成方面表現出巨大的用途，因而羧酸芳基酯類化合物的合成是當前的研究熱點之一。利用酚與酰鹵或酸酐的酰基化是合成羧酸芳基酯的一種重要合成手段，羧酸芳基酯的經典制備方法是以酰鹵或酸酐為酰基化試劑，實現酚的酰基化反應但是該類方法存在以下缺點：酰鹵或酸酐的高反應活性導致其選擇性低；官能團兼容性差；反應后處理困難；反應條件苛刻等。目前亦開發了幾種其它的合成羧酸芳基酯的反應體系[參見:(a)Ishii,Y.；Takeno,M.；Kawasaki,Y.；Muromachi,A.；Nishiyama,Y.；Sakaguchi,S.J.Org.Chem.1996,61,3088-3092.(b)Tashiro,D.；Kawasaki,Y.；Sakaguchi,S.；Ishii,Y.J.Org.Chem.1997,62,8141-8144.(c)Grasa,G.A.；Kissling,R.M.；Nolan,S.P.Org.Lett.2002,4,3583-3586.(d)Sarkar,S.D.；Grimme,S.；Studer,A.J.Am.Chem.Soc.2010,132,1190-1191.(e)Lee,S.Y.；Murphy,J.M.；Ukai,A.；Fu,G.C.J.Am.Chem.Soc.2012,134,15149-15153.(f)Liu,H.-X.；Dang,Y.-Q.；Yuan,Y.-F.；Xu,Z.-F.；Qiu,S.-X.；Tan,H.-B.Org.Lett.2016,18,5584–5587.]，但是存在反應條件苛刻、貴重金屬催化劑的使用、原料結構特殊等缺點。因而開發一種選擇性和收率高、反應條件溫和、原子經濟性高、催化效果好的羧酸芳基酯類化合物的合成方法具有重要意義。

發明內容

本發明提供了一種新的羧酸烯基酯的酯交換反應體系，用于制備羧酸芳基酯類化合物，該方法使用酚和羧酸烯基酯類化合物為原料，實現了有機堿和無機堿催化的酚和羧酸烯基酯類化合物的酯交換反應，合成羧酸芳基酯類化合物。該方法具有催化體系簡單、選擇性好、條件溫和、原子經濟性好、環境友好、易實現工業化等優點。本發明具有較大的應用價值和社會經濟效益。

本發明采用的技術方案為：一種基于羧酸烯基酯酯交換反應的羧酸芳基酯類化合物制備方法，以酚和羧酸烯基酯類化合物為原料，通過堿催化酯交換反應，合成一系列羧酸芳基酯類化合物，該方法包括以下步驟：

合成路線如下：

其中：R¹＝氫、C_1-6直鏈或支鏈烷基、羥基、氨基、鹵素、硝基或氰基，R²＝氫、C_1-6直鏈或支鏈烷基、芳基，R³＝氫、C_1-6直鏈或支鏈烷基，R⁴＝C_1-5直鏈或支鏈烷基、苯基、對甲苯基；

(1)將酚、堿催化劑、羧酸烯基酯類化合物和有機溶劑依次加入到反應器中，25～130℃反應8～36h小時；所述酚與羧酸烯基酯類化合物的摩爾比為1:1～1:5，酚與堿催化劑的摩爾比為1:0.01～1:0.5；