[發(fā)明專利]樣本晶體顆粒檢測系統(tǒng)及方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810369829.7
• 申請日: 2018-04-23
• 公開（公告）號: CN108613953B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王亞琴
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州興浩暉生物科技有限公司
• 主分類號: G01N21/64
• 分類號: G01N21/64
• 代理公司: 杭州宇信知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 33231
• 代理人: 喬占雄

本發(fā)明公開了一種樣本晶體顆粒檢測系統(tǒng)及方法，包括控制器，M個樣本晶體顆粒發(fā)生器，恒流恒壓裝置，M個盛有晶體顆粒載體油的導熱容器，與1個導熱容器底部連接的晶體顆粒采集裝置，晶體顆粒光路檢測器，位于晶體顆粒光路檢測器一側(cè)并依次排列的若干個波長依次增大的激光器，設(shè)于各個激光器的出光口的激發(fā)光濾光組件，位于晶體顆粒光路檢測器另一側(cè)的接收光濾光組件，與接收光濾光組件連接的光電信號采集器，PC機和溫控裝置。本發(fā)明具有各波段光路之間不會產(chǎn)生串光現(xiàn)象，采用上壓下排式結(jié)構(gòu)，芯片內(nèi)不會殘留死體積的特點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及基因分子診斷試劑設(shè)備技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種具備優(yōu)良穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，超高的靈敏度，極致的精確度的樣本晶體顆粒檢測系統(tǒng)及方法。

背景技術(shù)

目前熒光定量PCR(FluorescenceQuantitativePolymeraseChainReaction，qPCR)已發(fā)展成為體外分子診斷領(lǐng)域一項關(guān)鍵的常規(guī)技術(shù)，極大地推動了生命科學在衛(wèi)生醫(yī)療領(lǐng)域的發(fā)展。但是，熒光定量PCR定量只是相對定量，其準確度和重現(xiàn)性依然不能滿足目前體外分子診斷系統(tǒng)和生物基因?qū)W研究領(lǐng)域的發(fā)展需求。但在液態(tài)活檢，NIPT等眾多項目上，面臨一些技術(shù)瓶頸，比如腫瘤循環(huán)DNA在血液中含量極低，傳統(tǒng)各項檢測手段的靈敏度及精度都無法滿足檢測要求。

目前常用的二代測序技術(shù)雖然可以進行液態(tài)活檢檢測，但是樣品制備復(fù)雜，測序樣品建庫繁瑣，測序試劑成本高昂，測序時間長，準確率及低，且需要專業(yè)人員操作，數(shù)據(jù)分析十分復(fù)雜，非生物信息專業(yè)博士無法直接解讀數(shù)據(jù)。這些技術(shù)上的瓶頸大大限制了其在醫(yī)院臨床方面的應(yīng)用和推廣。數(shù)字PCR多重突變位點液態(tài)活檢診斷技術(shù)檢測靈敏度可達到萬分之一，準確率是測序儀的1000倍，可為液態(tài)活檢提供革命性的突破。檢測靈敏度可與測序檢測相比，檢測成本僅為測序技術(shù)的30％，操作簡單，任何高中以上學歷者都可應(yīng)用操作，直接給出檢測結(jié)果，一目了然，無需專業(yè)數(shù)據(jù)分析人員。數(shù)字PCR檢測的位點可囊括液態(tài)活檢的常用臨床診斷需求，所以適合大規(guī)模在醫(yī)院推廣。

另外，由于PCR擴增產(chǎn)物對酶催化反應(yīng)的抑制作用，目前qPCR技術(shù)的基因變異檢測方法對體細胞中低豐度的腫瘤基因變異常常無能為力。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的發(fā)明目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的qPCR技術(shù)對體細胞中低豐度的腫瘤基因變異及母體胎兒基因靶標識別無能為力的不足，提供了一種具備優(yōu)良穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，超高的靈敏度，極致的精確度的樣本晶體顆粒檢測系統(tǒng)及方法。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種樣本晶體顆粒檢測系統(tǒng)，包括控制器，M個樣本晶體顆粒發(fā)生器，恒流恒壓裝置，M個盛有晶體顆粒載體油的導熱容器，與1個導熱容器底部連接的晶體顆粒采集裝置，晶體顆粒光路檢測器，位于晶體顆粒光路檢測器一側(cè)并依次排列的若干個波長依次增大的激光器，設(shè)于各個激光器的出光口的激發(fā)光濾光組件，位于晶體顆粒光路檢測器另一側(cè)的接收光濾光組件，與接收光濾光組件連接的光電信號采集器，PC機和溫控裝置，M＞1；晶體顆粒采集裝置包括與1個導熱容器連接的采集針頭和與采集針頭連接的采集毛細管；所述樣本晶體顆粒發(fā)生器下部位于對應(yīng)的導熱容器中，晶體顆粒載體油的液面的高度高于樣本晶體顆粒發(fā)生器的各個微流道所處的高度，恒流恒壓裝置與1個樣本晶體顆粒發(fā)生器連接，采集毛細管與晶體顆粒光路檢測器一端連接，控制器分別與恒流恒壓裝置、溫控裝置、各個激光器、光電信號采集器和PC機電連接，光電信號采集器和PC機電連接。

在晶體顆粒采集裝置和晶體顆粒光路檢測器之間設(shè)有毛細管連接，位于晶體顆粒光路檢測器另一側(cè)的接收光濾光組件，與光傳導光纖連接，光電信號采集器與接收光傳導光纖連接，采集毛細管與晶體顆粒光路檢測器一端連接。