[發明專利]一種口服胰島素膠束納米粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201810369701.0
• 申請日: 2018-04-23
• 公開（公告）號: CN108478785A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 吳志民;陸騰飛;熊迪;劉躍進;潘浪勝;喻超;段鰻珍;李蓉
• 申請（專利權）人: 湘潭大學
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K9/51;A61K47/34;A61P3/10
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本發明公開一種口服胰島素膠束納米粒及其制備方法，將具有pH敏感性的兩親性嵌段聚合物[聚（甲基丙烯酸甲酯?co?甲基丙烯酸）?b?聚甲基丙烯酸單甲氧基聚乙二醇酯P(MMA?co?MAA)?b?PPEGMA]溶解于有機溶劑中，將胰島素溶解于濃度為0.0001mol/L的稀酸溶液中，再將胰島素溶液緩慢滴加入聚合物溶液，充分攪拌，再將混合液轉入透析袋在pH=4.5~6.0的環境中透析24~48h，除去有機溶劑，形成聚合物載藥膠束，離心冷凍干燥，即得到一種大小比較均一的微球狀且具有明顯pH敏感性和85%以上質量包封率的口服胰島素膠束納米粒。

技術領域

本發明涉及一種口服胰島素膠束納米粒及其制備方法。

背景技術

胰島素是常用于治療糖尿病患者的一種蛋白類多肽藥物，直接口服會在人的胃中被蛋白酶水解，很難到達腸道通過腸道粘膜進入血液中起到作用。因此，目前臨床上都是采用皮下注射方式給藥。但這種給藥方式極不方便，每天需要給藥多次，長期注射會給病人帶來極大痛苦，會出現低血糖反應、皮下脂肪出現萎縮、肥大性營養不良等并發癥，而口服給藥就可避免這些問題，并且根據病人病情給藥量調控方便。目前，口服胰島素藥物成為研究熱點。

針對口服胰島素給藥問題，其研究主要集中在兩個方面：一是有效防止胰島素被蛋白酶和酸降解，二是可持續性提供胰島素給藥。

膠束納米粒作為常見的一種藥物載體其優點在于具有緩釋作用，能夠延長藥物作用時間，通過對聚合物改性，使制得的膠束納米粒具有靶向性，可使藥物在達到特定部位釋放，提高藥物吸收效率，在保證藥物有效性條件下，減少給藥劑量，減輕或者避免藥物毒副作用，提高藥物作用穩定性。膠束納米粒具有較高載藥量，聚合物載體用量小。

兩親性嵌段聚合物被廣泛應用于膠束納米粒的制備，其中兩親性嵌段聚合物制備膠束用于載抗癌藥物，取得優良效果。

本發明綜合利用兩親性聚合物優點，用新型成膠束方法制得一種具有高載藥量、酸堿度敏感且穩定的一種口服胰島素膠束納米粒。

發明內容

本發明的目的提供一種口服胰島素膠束納米粒及其制備方法。

本發明的技術方案

1.一種口服胰島素膠束納米粒，其特征在于：

(1)所述口服胰島素膠束納米粒是由具有疏水酸堿敏感性的A嵌段和疏水性的胰島素一起為內核，由親水性的B嵌段為外殼，通過自組裝形成的具有殼核結構的包裹胰島素的膠束納米粒；

(2)如(1)所述的A嵌段、B嵌段分別是聚(甲基丙烯酸甲酯-co-甲基丙烯酸)-b-聚甲基丙烯酸單甲氧基聚乙二醇酯(P(MMA_X-co-MAA_Y)-b-PEGMA_Z)中的聚(甲基丙烯酸甲酯-co-甲基丙烯酸)(P(MMA-co-MAA))和聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(PEGMA)，所述的聚(甲基丙烯酸甲酯-co-甲基丙烯酸)-b-聚甲基丙烯酸單甲氧基聚乙二醇酯 (P(MMA_X-co-MAA_Y)-b-PEGMA_Z)的分子結構式如下：

其中，x＝30～50、y＝30～45、z＝5～19，這樣使得聚合物分子量在8000～12500、聚合物膠束粒徑在180～340nm、Zeta電位-45～-15mV、聚合物臨界膠束濃度在0.001～0.015mg/ml；

所述口服胰島素膠束納米粒的親水性的B嵌段外殼聚甲基丙烯酸單甲氧基聚乙二醇酯 (PEGMA)具有無免疫原性、無抗原性，有利于提高膠束殼層密度，增強膠束表面的親水性，提高膠束穩定性，延長藥物作用的時間，其結構式如下：