[發(fā)明專利]含半乳糖三氮唑結(jié)構(gòu)的馬來(lái)酰亞胺衍生物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810368136.6
• 申請(qǐng)日: 2018-04-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108570087B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-08-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王瑋;鄧?yán)蚱?/a>;張娜;熊水英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 紹興文理學(xué)院元培學(xué)院
• 主分類號(hào): C07H19/056
• 分類號(hào): C07H19/056;C07H1/00;A61P35/00
• 代理公司: 杭州君度專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 33240
• 代理人: 楊天嬌

1.一種含半乳糖三氮唑結(jié)構(gòu)的馬來(lái)酰亞胺衍生物，其特征在于，所述含半乳糖三氮唑結(jié)構(gòu)的馬來(lái)酰亞胺衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

其中：

-Glu＇為由下式表示的半乳糖基

2.一種如權(quán)利要求1所述的含半乳糖三氮唑結(jié)構(gòu)的馬來(lái)酰亞胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

步驟1、將順丁烯二酸酐和對(duì)羥基苯胺溶解于一定量的丙酮溶劑中，在攪拌下將對(duì)羥基苯胺溶液滴加至含有順丁烯二酸酐溶液的反應(yīng)瓶，反應(yīng)放熱并逐步產(chǎn)生淡黃色沉淀，室溫繼續(xù)反應(yīng)2～3小時(shí)后，在上述反應(yīng)瓶中依次加入醋酸錳、三乙胺和醋酐，升溫后沉淀逐步溶解，在50～60℃下反應(yīng)2～3小時(shí)，溶液由橙黃變成紅黑，冷卻至室溫后倒入冰水中，析出沉淀，經(jīng)大量水洗、干燥，用丙酮重結(jié)晶得到產(chǎn)物N-對(duì)羥苯基馬來(lái)酰亞胺；

步驟2、采用乙酰半乳糖三氮唑水楊醛與鹽酸羥胺脫水反應(yīng)生成乙酰半乳糖三氮唑水楊醛肟；

步驟3、將N-對(duì)羥苯基馬來(lái)酰亞胺和乙酰半乳糖三氮唑水楊醛肟溶于無(wú)水乙醇中，加入氯胺T，回流8～12小時(shí)，進(jìn)行1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，導(dǎo)入乙酰半乳糖三氮唑和異噁唑結(jié)構(gòu)，用甲醇再結(jié)晶，獲得中間化合物，所述中間化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

其中，

步驟4、將中間化合物懸浮于甲醇中，冰水冷卻至0℃，氮?dú)獗Ｗo(hù)下緩慢滴加甲醇鈉的甲醇溶液，加熱至室溫繼續(xù)反應(yīng)3～4小時(shí)，TLC監(jiān)測(cè)至原料點(diǎn)消失，用732強(qiáng)酸苯乙烯陽(yáng)離子交換樹(shù)脂調(diào)節(jié)體系至中性，過(guò)濾，用甲醇洗滌離子交換樹(shù)脂，濾液減壓除去甲醇后得淡黃色固體，柱層析分離得含半乳糖三氮唑結(jié)構(gòu)的馬來(lái)酰亞胺衍生物。

3.如權(quán)利要求2所述的含半乳糖三氮唑結(jié)構(gòu)的馬來(lái)酰亞胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述順丁烯二酸酐與對(duì)羥基苯胺物質(zhì)的量之比為1:1。

4.如權(quán)利要求2所述的含半乳糖三氮唑結(jié)構(gòu)的馬來(lái)酰亞胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述乙酰半乳糖三氮唑水楊醛與鹽酸羥胺物質(zhì)的量之比為1:1.25。

5.如權(quán)利要求2所述的含半乳糖三氮唑結(jié)構(gòu)的馬來(lái)酰亞胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述N-對(duì)羥苯基馬來(lái)酰亞胺、乙酰半乳糖三氮唑水楊醛肟、氯胺T物質(zhì)的量之比為1:1:1.2。

6.如權(quán)利要求2所述的含半乳糖三氮唑結(jié)構(gòu)的馬來(lái)酰亞胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述中間化合物與甲醇鈉物質(zhì)的量之比為1:2。

7.如權(quán)利要求2所述的含半乳糖三氮唑結(jié)構(gòu)的馬來(lái)酰亞胺衍生物的制備方法，所述柱層析分離采用的洗脫劑中氯仿與甲醇的體積比為20:1。

8.一種如權(quán)利要求1所述含半乳糖三氮唑結(jié)構(gòu)的馬來(lái)酰亞胺衍生物在制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。