[發明專利]一種模擬移動床色譜法分離純化朝鮮薊中洋薊酸和綠原酸的方法

有效

• 申請號: 201810367592.9
• 申請日: 2018-04-23
• 公開（公告）號: CN108774131B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 湯須崇;胡婷婷;洪俊明;楊瓊;鄧愛華;黃志宏
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: C07C67/56
• 分類號: C07C67/56;C07C67/48;C07C69/732
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;秦彥蘇

本發明公開了一種模擬移動床色譜法分離純化朝鮮薊中洋薊酸和綠原酸的方法，SMBC分離技術能夠連續進料，分離度高，處理量大，可以提高填料與流動相的利用率，降低純化成本，屬于綠色環保分離純化過程。本發明利用十八烷基硅烷鍵合硅膠作為固定相實現了對朝鮮薊中洋薊酸及綠原酸的高精度分離，分離得到的產品經標準曲線計算其質量分數均達到75％以上，收率大于60％以上；SMBC分離洋薊酸及綠原酸不但節約了大量溶劑，同時還提高了生產效率，實現了低碳環保的節約化生產；本發明同時結合乙醇回流提取法和大孔樹脂柱層析除雜法，降低用水量，降低能耗，無需絮凝除雜，固定相無需專門再生，減少廢水排放，工藝簡單。

技術領域

本發明屬于天然植物有效組份的提取純化技術領域，具體涉及一種模擬移動床色譜法分離純化朝鮮薊中洋薊酸和綠原酸的方法。

背景技術

朝鮮薊Cynara scolymus L.，別名菊薊、菜薊、洋薊、法國百合、荷花百合，為菊科菜薊屬多年生草本植物。朝鮮薊原產地中海沿岸，是由菜薊C.cardunculus L.演變而成。朝鮮薊以意大利栽培最多，意大利的產量占全球的50％，其次為西班牙和阿根廷。朝鮮薊具有很高的營養價值，是一種高檔保健蔬菜，其葉含有洋薊酸(Cynarin，1,5-二咖啡酰奎寧酸)、綠原酸等具有保肝、護肝、降低膽固醇作用的天然活性成分。現代中藥研究趨勢是有針對性地將活性成分單獨提取出來用于臨床，以期獲得更為明確的療效，這需要純化各種不同的高純度活性成分。色譜法是朝鮮薊不同活性成分的有效分離手段，如大孔吸附樹脂、聚酰胺、硅膠、葡聚糖凝膠、C18及混合樹脂色譜法等均可用于從朝鮮薊中提取洋薊酸和綠原酸等，但是現有的色譜分離朝鮮薊中不同活性成分的過程為間歇式批處理過程，處理量小，流動相耗量大，效率低。例如在現有的提取分離純化洋薊酸和綠原酸的工藝中，柱層析分離純化為關鍵步驟，但樹脂用量大，利用率低，再生周期長，產生大量廢水，大多數為間歇式操作。

模擬移動床色譜(Simulated Moving Bed Chromatography，SMBC)技術將色譜技術與模擬移動床技術相結合，既保留了色譜的高分離度、低能耗、低物耗、常溫運行等優點，又引進了模擬移動床技術的連續、逆流、精餾、回流等機制。與傳統的制備色譜技術相比，SMBC作為連續色譜技術中的適于工業化大規模生產的一類，以其操作連續化、流動相耗量少、易于自動化操作、制備效率高、制備量大等優點受到了廣泛重視。該技術在分離過程中連續進樣，固定相和流動相能夠反復使用，回收率高，而且分離度得到進一步提高，是精細化工領域的高端分離手段，尤其在同分異構體分離、手性對映體分離，以及高品質產品提純中發揮重要作用。但目前關于利用模擬移動床色譜技術分離朝鮮薊中不同活性成分的方法還未見報道。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足之處，提供了一種模擬移動床色譜法分離純化朝鮮薊中洋薊酸和綠原酸的方法，結合乙醇回流提取、柱層析除雜，用模擬移動床色譜(SMBC)色譜分離純化洋薊酸和綠原酸，再經過濃縮結晶得到洋薊酸和綠原酸產品，實現了對朝鮮薊中洋薊酸及綠原酸的同時高精度分離純化，生產效率高，低碳環保。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種模擬移動床色譜法分離純化朝鮮薊中洋薊酸和綠原酸的方法，包括：

1)朝鮮薊葉用5～15倍量的60～95％乙醇回流提取2～3次，每次2～3h，合并提取液，濃縮，加水水沉，除去不溶物，得到朝鮮薊葉提取液；

2)采用大孔樹脂柱層析法處理步驟1)得到的朝鮮薊葉提取液：以1～2BV/h的體積流量上樣；用1～3BV的含0.5～1.5wt％NaOH的水溶液洗脫雜質，用2～3.5BV的水洗至中性，用2～5BV的50～75％乙醇洗脫洋薊酸和綠原酸，流動相流速為1～3BV/h；得到粗提液，粗提液中乙醇的體積含量不低于85％；

3)粗提液在40～60℃濃縮并回收乙醇，得到濃縮粗提液；

4)用模擬移動床色譜分離步驟3)得到的濃縮粗提液中的洋薊酸和綠原酸，SMBC工作條件如下：