[發(fā)明專利]載有納米材料包裹保胎藥物的微針給藥系統(tǒng)及制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810366112.7
• 申請(qǐng)日: 2018-04-23
• 公開（公告）號(hào): CN108703942B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉繁茂;楊江;杭天;崔國(guó)峰;陳惠琄;何根;唐瑞;楊成端;楊成;林志鴻;陶軍;謝曦
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K9/51;A61K47/34;A61K31/57;A61P15/06
• 代理公司: 廣州新諾專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44100
• 代理人: 劉婉;曹愛紅

本發(fā)明提供了一種載有納米材料包裹保胎藥物的微針給藥系統(tǒng)，其包括微針貼片底部和位于微針貼片底部上的微針針尖，所述微針針尖內(nèi)包埋有保胎藥物，所述保胎藥物由納米材料包裹。該微針給藥系統(tǒng)能夠減輕患者在治療用藥階段的痛苦，延長(zhǎng)藥物釋放時(shí)間，提高藥物的吸收率，減少不良副作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種載有納米材料包裹保胎藥物的微針給藥系統(tǒng)及其制備方法。

背景技術(shù)

目前，不孕癥人口比例出現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，全球不孕癥發(fā)病率為10～15％，某些發(fā)展中過(guò)不孕癥的發(fā)病率甚至可高達(dá)30％，不孕癥成為了影響人類發(fā)展與健康的一個(gè)全球性的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。因此，WHO已將不孕癥與心血管病、腫瘤病列為當(dāng)今影響人類生活和健康的三大主要疾病。

在由內(nèi)分泌因素引起的不孕癥的治療中，通過(guò)補(bǔ)充相關(guān)激素使女性成功懷孕后治療還沒有結(jié)束，因?yàn)槭茉泻笾钡椒置溥@段期間的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)也不可忽視。懷孕期間，女性可能因患LPD(luteal phase defects，黃體功能不全)等疾病而導(dǎo)致流產(chǎn)。而患有排卵障礙的患者通過(guò)補(bǔ)充外來(lái)激素刺激排卵后，體內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境受到影響，更會(huì)增大患上此類內(nèi)分泌異常疾病而導(dǎo)致流產(chǎn)的概率，更需要進(jìn)行保胎工作。根據(jù)臨床的統(tǒng)計(jì)，自然流產(chǎn)發(fā)生的概率大約為15～20％，而使用過(guò)藥物刺激排卵的婦女流產(chǎn)率約為50％。流產(chǎn)的主要原因LPD的產(chǎn)生主要是由于黃體酮分泌不足所致。因此進(jìn)行保胎工作，需要為患者適當(dāng)補(bǔ)充黃體酮。黃體酮(Progesterone)，即孕酮，是一種類固醇親油小分子，，可廣泛被應(yīng)用于孕婦的保胎工作。由于黃體酮口服后會(huì)迅速?gòu)奈改c道吸收，并在肝內(nèi)迅速代謝而失活(藥物半衰期30min)，所以不能口服，保胎使用時(shí)主要是采用肌肉注射黃體酮油劑的方法來(lái)進(jìn)行補(bǔ)充。

目前，保胎治療時(shí)補(bǔ)充黃體酮主要的給藥手段是使用針劑注射給藥，但是使用針劑經(jīng)皮給藥，由于需要頻繁的注射，可能會(huì)使經(jīng)常施打的部位皮膚產(chǎn)生角質(zhì)增生、紅腫、硬結(jié)等不良副反應(yīng)，同時(shí)也會(huì)給病人帶來(lái)強(qiáng)烈的疼痛與不適感。因此，現(xiàn)在利用微創(chuàng)無(wú)痛的可溶微針貼片作為一種新型給藥手段已被大量研究，相關(guān)研究成果已經(jīng)可以被應(yīng)用在疫苗接種、糖尿病治療、癌癥治療等領(lǐng)域。在藥物控制釋放方面，微針給藥系統(tǒng)還可使用具有生物降解性的納米顆粒包裹藥物來(lái)達(dá)到控制緩釋的效果。利用生物可降解的納米顆粒對(duì)黃體酮進(jìn)行包裹，藥物進(jìn)入人體后，納米顆粒在一定時(shí)間后才會(huì)降解并釋放藥物，因此藥物可以充分與病灶部位的受體結(jié)合以發(fā)揮效用，得到更好的生物吸收率。因此將納米顆粒與微針貼片結(jié)合起來(lái)進(jìn)行藥物控制釋放，由于其無(wú)痛微創(chuàng)、方便易用、藥物利用率高的優(yōu)點(diǎn)具有廣闊的應(yīng)用前景。

由于黃體酮口服會(huì)因經(jīng)過(guò)肝臟時(shí)迅速代謝而失效，所以不采取口服的方式使用，主要的使用方法是通過(guò)針劑注射進(jìn)行補(bǔ)充。但使用針劑注射給藥有著諸多的缺點(diǎn)：由于黃體酮注射劑為油溶劑，注射時(shí)有強(qiáng)烈的疼痛與不適感，偶爾還會(huì)造成無(wú)菌性膿腫以及由于過(guò)敏造成局部的紅腫、硬結(jié)等等不良反應(yīng)，同時(shí)由于治療需要多次注射(實(shí)際使用時(shí)需要每天注射，時(shí)長(zhǎng)半個(gè)月以上)，反復(fù)的注射會(huì)使病人會(huì)感到疼痛不適，給病人生理和心理上帶來(lái)很大痛苦與壓力，病人非常難以接受。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服傳統(tǒng)針劑給藥的缺點(diǎn)，提供一種載有納米材料外包裹保胎藥物的微針緩釋給藥系統(tǒng)，其能夠減輕患者在治療用藥階段的痛苦、提高藥物吸收率、減少不良副作用。

為此，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種載有納米材料包裹保胎藥物的微針給藥系統(tǒng)，包括微針貼片底部和位于微針貼片底部上的微針針尖，所述微針針尖內(nèi)包埋有保胎藥物，所述保胎藥物由納米材料包裹。

優(yōu)選地，所述保胎藥物包括但不限于黃體酮。更優(yōu)選地，所述保胎藥物是由聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米顆粒包裹的黃體酮。更優(yōu)選地，納米顆粒與黃體酮的重量比為10:1。

優(yōu)選地，所述納米材料為聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米顆粒。

優(yōu)選地，所述微針針尖為可溶于水的。