[發明專利]載有納米材料包裹保胎藥物的微針給藥系統及制備方法

有效

• 申請號: 201810366112.7
• 申請日: 2018-04-23
• 公開（公告）號: CN108703942B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 劉繁茂;楊江;杭天;崔國峰;陳惠琄;何根;唐瑞;楊成端;楊成;林志鴻;陶軍;謝曦
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/51;A61K47/34;A61K31/57;A61P15/06
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司 44100
• 代理人: 劉婉;曹愛紅

1.一種載有納米材料包裹保胎藥物的微針給藥系統，其特征在于：包括微針貼片底部和位于微針貼片底部上的微針針尖，所述微針針尖內包埋有保胎藥物，所述保胎藥物由納米材料包裹；所述納米材料為聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米顆粒；所述保胎藥物為黃體酮；所述微針針尖為羧甲基纖維素鈉；

所述的微針給藥系統通過以下步驟制得：

(1)將所述保胎藥物包裹入所述納米材料中；

(2)將包裹有所述納米材料的所述保胎藥物包埋在所述微針針尖內，所述保胎藥物與所述羧甲基纖維素鈉水溶液的重量濃度范圍在0.5％-20％之間；

其中，所述步驟(1)如下：

a)納米顆粒制備：

S1、稱取100mg+/-5mg PLGA，添加1ml溶劑乙酸乙酯至PLGA中，然后用封口膜將箔片牢固地封住，確保密封良好；S2、配制45ml 0.3％w/v維生素E-TPGS，攪拌速度設定為360rpm，備用；S3、將2ml的0.3％w/v維生素E-TPGS加入到13mm×100mm的玻璃試管中，備用；S4、添加藥物：對于如黃體酮這樣的疏水物質，直接將其直接加入到S1的聚合物溶液中，小心避開試管壁，并震蕩試管直到密封劑均勻分散，添加量為每100mg PLGA添加10mg黃體酮；S5、將裝有聚合物/藥物的試管管口打開放在振蕩器附近備用，在將S3含有維生素E-TPGS的試管垂直固定于高速震蕩的震蕩器上后，使用巴斯德移液管滴加聚合物溶液，小心避開試管壁，將聚合物溶液直接滴在震蕩中乳化劑的表面上，將全部1ml聚合物溶液加入到S3維生素E-TPGS中后，繼續震蕩溶液，現為乳液，15s，然后立即停止震蕩，將乳化后的聚合物轉移到超聲波發生器中，保持試管浸入冰水中，并超聲波處理三次，每次10s，對于700W超聲儀，振幅為40％，探頭尖端尺寸為1/8，在每次十秒超聲處理之間暫停使溶液冷卻后再繼續，上下移動探頭以確保均勻的超聲處理，小心避免探頭接觸到試管壁和管底；S8、將稀釋后的乳化液倒入S2預備的溶液中，若乳化液過于黏稠難以傾倒，可以使用巴斯德移液管加入攪拌中的1-2ml 0.3％w/v維生素E-TPGS到乳液中，使聚合物乳化液變稀，以更容易傾倒，不停重復此步驟直至將試管中剩余的所有乳液傾入攪拌溶液中，最后持續攪拌三個小時讓納米顆粒硬化；

b)納米顆粒收集：

S1、將納米顆粒硬化后的乳液分成兩個離心管，30毫升標稱體積，并平衡至重量相差0.1克以內；S2、將兩個離心管在固定角轉子中以17,000g離心力離心15min，也可適當離心更長時間，更長的離心時間將導致更高的收集率；S3、傾倒或使用移液管取出上清液去除，小心不要倒出納米顆粒沉淀物，加入15ml去離子水，并使用水浴超聲儀或震蕩器使之重新變為震蕩均勻的懸濁液；S4、將兩個離心管的內容物合并為一個，并重復步驟S1-S3兩次以上，最后懸浮液的液量應該是4-5毫升，此時加入重量比為1：2的海藻糖：聚合物作為冷凍保護劑，凍結少量不含海藻糖的納米顆粒用于SEM成像，因為在冷凍過程中形成的冰晶可能會損壞顆粒表面并誘導聚集，同時加入海藻糖可改善PLGA納米顆粒的懸浮均勻度；S5、將納米顆粒轉移到預先稱重的5ml離心管中，并在-80℃下冷凍至少30min，迅速移動以免凍結的內容物融化，將管蓋打開，并用橡皮筋將頂部的實驗室組織固定在頂部，如果過慢導致發生融化，在放入凍干機之前需要重新凍結，凍干72小時后在-80℃下將凍干的顆粒儲存在石蠟包膜管中；

所述步驟(2)如下：將載有藥物分子的納米顆粒溶于8％w/wSCMC溶液中，含有藥物的納米顆粒與SCMC溶液的質量濃度范圍在0.5％-20％W/W之間；加50μl該溶液到微針貼片模具上，然后將模具置于離心機中以4000rpm的轉速離心5min，使溶液進入模具上的針孔空腔內，離心后完成，移去空腔外溶液并風干過夜使溶液凝固，再向模具內加入200μl 8％w/wSCMC溶液并以4000rpm的轉速離心1min，離心完成后，靜置模具，風干過夜形成微針貼片。

2.根據權利要求1所述的微針給藥系統，其特征在于，所述微針針尖內還包埋有除所述保胎藥物之外的其他藥物。