[發明專利]一種治療脂肪肝的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201810363847.4
• 申請日: 2018-04-22
• 公開（公告）號: CN108498517A
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 曹婷
• 申請（專利權）人: 曹婷
• 主分類號: A61K31/5383
• 分類號: A61K31/5383;A61P1/16;A61P3/06;C07D498/14
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種治療脂肪肝的藥物組合物，所述藥物組合物包含下列結構式的化合物：本發明還涉及該藥組組合物的制備方法。本發明藥物能降低脂肪肝大鼠血清TC、TG、AST、ALT、ALP及LDL?C水平，清除肝細胞內部分脂質積聚；其改善脂肪肝作用與阿昔莫司相當，但本發明藥物各劑量組SOD活力和MDA水平與模型組相比稍有改善。本發明藥物具有一定的降脂保肝作用，有望臨床上進一步開發成新藥。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說，本發明涉及一種治療脂肪肝的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

脂肪性肝病簡稱脂肪肝，是一種由各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積，以肝細胞脂肪變性和脂質蓄積為主要特征的臨床病理綜合征。美國流行病學調查顯示非酒精性脂肪肝發病率接近20％，遠超丙型肝炎和酒精性肝病的發病率。隨著肥胖、糖尿病的全球流行，日本和中國等亞洲國家的發病率己接近歐美國家水平。脂肪肝是由多種原因引起的肝臟脂肪性病變，當肝細胞內脂質積聚超過肝濕質量的5％或以上的肝細胞在光鏡可見脂肪小滴，其是一種可逆性病變，只要早期診斷和及時治療，一般可恢復正常。但也有研究認為，無論成因如何，均有部分脂肪肝可發展為肝纖維化，甚至肝硬化。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療脂肪肝的藥物組合物。

本發明的目的在于還提供一種治療脂肪肝的藥物組合物的制備方法。

為了實現本發明的目的，本發明提供一種治療脂肪肝的藥物組合物，所述藥物組合物包含下列結構式的化合物：

優選地，所述藥物組合物包含：15mg的下列結構式的化合物、500mg的填充劑、100mg的崩解劑、60mg的矯味劑、20mg的助流劑和5mg的潤滑劑：

優選地，所述的填充劑選自預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素，以及它們的混合物。

優選地，所述的崩解劑選自微晶纖維素、低取代-羥丙基纖維素、交鏈羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、吐溫-80、十二烷基硫酸鈉，以及它們的混合物。

優選地，所述的矯味劑選自甜菊素、阿斯巴坦、甘草甜素、糖精鈉，以及它們的混合物。

優選地，所述的潤滑劑和助流劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸，以及它們的混合物。

本發明還提供一種治療脂肪肝的藥物組合物的制備方法，該方法包括下列步驟：

步驟A：室溫下，向2,4-二羥基-3-硝基吡啶的冰醋酸中慢慢滴加溴素，約5分鐘加完，升溫至70℃反應0.5小時，反應完畢，冷卻，將反應液倒入碎冰中，攪拌15分鐘，過濾，水洗，干燥得到5-溴-2,4-二羥基-3-硝基吡啶；

步驟B：0℃下，向5-溴-2,4-二羥基-3-硝基吡啶的無水乙腈中滴加草酰氯和DMF，加完升室溫反應5小時，反應完畢，余物倒入冰水中，攪拌15分鐘，過濾，水洗，干燥得到5-溴-4-氯-2-羥基-3-硝基吡啶；

步驟C：室溫下，向5-溴-4-氯-2-羥基-3-硝基吡啶的DMF和2-氨基苯酚中加入碳酸銫，加完加熱至100℃反應6小時，反應完畢，冷卻，加入水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮，余物經硅膠柱進行色譜純化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-30％洗脫，得到4-硝基-10H苯并[b]吡啶并[3,4-e][1,4]惡嗪-3-醇；