[發明專利]一種靶向性聚合物載藥膠束及其制備方法

有效

• 申請號: 201810362419.X
• 申請日: 2018-04-20
• 公開（公告）號: CN108478528B
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發明（設計）人: 宮永寬;丁凱;李榮;馬瑤
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/54;A61K47/69;A61K47/60;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 夏艷

1.一種靶向性聚合物載藥膠束，其特征在于，該載藥膠束為未載藥PMNCF-25膠束，其由以下方法制備：

(1)稱取10mg PMNCF加入到1mL二甲亞砜中攪拌過夜，得到PMNCF溶液；

(2)將上述PMNCF溶液緩慢滴入10mL含有10％二甲亞砜的去離子水中，攪拌6h；

(3)攪拌完成后加入1mL PBS溶液并繼續攪拌6h后，將得到的反應液轉移到超濾離心管中，以4000rpm離心20分鐘后，棄去濾液，并加入等量的去離子水,重復上述步驟，直到濾液的電導率接近去離子水，表明膠束溶液中的離子和二甲亞砜幾乎被完全除去，再將膠束溶液置于離心管中并以6000rpm離心20分鐘，除去大顆粒沉淀物后制得膠束溶液，該膠束的Zeta電位為-24.7±1.6mV；

所述PBS溶液溫度為30～80℃、pH為8～10；

所述PMNCF的結構如下：

其中磷酰膽堿基團、膽固醇基團和葉酸基團的摩爾比為57：13：30。

2.一種制備權利要求1所述的靶向性聚合物載藥膠束的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

(1)稱取10mg PMNCF加入到1mL二甲亞砜中攪拌過夜，得到PMNCF溶液；

(2)將上述PMNCF溶液緩慢滴入10mL含有10％二甲亞砜的去離子水中，攪拌6h；

(3)攪拌完成后加入1mL PBS溶液并繼續攪拌6h后，將得到的反應液轉移到超濾離心管中，以4000rpm離心20分鐘后，棄去濾液，并加入等量的去離子水,重復上述步驟，直到濾液的電導率接近去離子水，表明膠束溶液中的離子和二甲亞砜幾乎被完全除去，再將膠束溶液置于離心管中并以6000rpm離心20分鐘，除去大顆粒沉淀物后制得膠束溶液；

所述PBS溶液溫度為30～80℃、pH為8～10。

3.一種靶向性聚合物載藥膠束，其特征在于，該載藥膠束為載阿霉素PMNCF-25膠束，其由以下方法制備：

(1)稱取10mg PMNCF和4mg阿霉素加入到1mL二甲亞砜中攪拌過夜，得到含PMNCF和阿霉素的溶液；

(2)將上述含PMNCF和阿霉素的溶液緩慢滴入10mL含有10％二甲亞砜的去離子水中，攪拌6h；

(3)攪拌完成后加入1mL PBS溶液并繼續攪拌6h后，將得到的反應液轉移到超濾離心管中，以4000rpm離心20分鐘后，棄去濾液，并加入等量的去離子水，重復上述步驟，直到濾液的電導率接近去離子水，表明膠束溶液中的離子和二甲亞砜幾乎被完全除去，再將膠束溶液置于離心管中并以6000rpm離心20分鐘，除去大顆粒沉淀物后制得載阿霉素PMNCF-25膠束溶液；

所述PBS溶液溫度為30～80℃、pH為8～10；

所述PMNCF的結構如下：

其中磷酰膽堿基團、膽固醇基團和葉酸基團的摩爾比為57：13：30。

4.一種制備權利要求3所述的靶向性聚合物載藥膠束的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

(1)稱取10mg PMNCF和4mg阿霉素加入到1mL二甲亞砜中攪拌過夜，得到含PMNCF和阿霉素的溶液；

(2)將上述含PMNCF和阿霉素的溶液緩慢滴入10mL含有10％二甲亞砜的去離子水中，攪拌6h；

(3)攪拌完成后加入1mL PBS溶液并繼續攪拌6h后，將得到的反應液轉移到超濾離心管中，以4000rpm離心20分鐘后，棄去濾液，并加入等量的去離子水，重復上述步驟，直到濾液的電導率接近去離子水，表明膠束溶液中的離子和二甲亞砜幾乎被完全除去，再將膠束溶液置于離心管中并以6000rpm離心20分鐘，除去大顆粒沉淀物后制得載阿霉素PMNCF-25膠束溶液；

所述PBS溶液溫度為30～80℃、pH為8～10。