[發(fā)明專利]一種2-氧代環(huán)戊烷羧酸甲酯的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810361362.1
• 申請(qǐng)日: 2018-04-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108440290A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李健新;張治國(guó);趙大同;黃劍;徐相雨;程紅偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 瑞孚信江蘇藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C67/333
• 分類號(hào): C07C67/333;C07C69/757
• 代理公司: 杭州中成專利事務(wù)所有限公司 33212
• 代理人: 李亦慈;唐銀益

本發(fā)明公開(kāi)了一種2?氧代環(huán)戊烷羧酸甲酯的合成方法，以己二酸二甲酯為主原料，經(jīng)過(guò)與堿作用分子內(nèi)關(guān)環(huán)，然后消除一分鐘甲醇得到目標(biāo)化合物。整個(gè)合成過(guò)程簡(jiǎn)化操作，產(chǎn)生的廢水較少。本發(fā)明僅用一種堿就完成了縮合和消除反應(yīng)，減少了物料品種，提高了操作效率。本發(fā)明沒(méi)有使用二碘化釤和汞這種禁用化學(xué)品，也沒(méi)有使用象丁基鋰的強(qiáng)堿，無(wú)需超低溫而降低生產(chǎn)成本?？傊景l(fā)明的合成方法具有以下特點(diǎn)：反應(yīng)條件溫和，工藝操作簡(jiǎn)單，綠色環(huán)保，成本低、收率高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體地說(shuō)，是一種2-氧代環(huán)戊烷羧酸甲酯的合成方法。

背景技術(shù)

2-氧代環(huán)戊烷羧酸甲酯，是合成殺菌農(nóng)藥葉菌唑的關(guān)鍵中間體，CAS號(hào)為[10472-24-9]，分子式如下所示：

葉菌唑是由日本吳羽化學(xué)公司于20世紀(jì)90年代初開(kāi)發(fā)的新款三唑類殺菌劑。葉菌唑是麥角甾醇生物合成中C-4脫甲基化酶抑制,雖然作用機(jī)理與其他三唑類殺菌劑一樣，但活性譜則差別較大。2種異構(gòu)體都有殺菌活性，但順式活性高于反式。葉菌唑的殺菌譜非常廣泛，且活性極佳。葉菌唑田間施用對(duì)谷類作物殼針孢，鏈孢霉和柄銹菌有卓越效果。葉菌唑同傳統(tǒng)殺菌劑相比，使用劑量極低而防治谷類病害范圍卻很廣泛：適宜小麥，大麥，燕麥，黑麥，小黑麥等作物，對(duì)非靶標(biāo)生物低毒，用量低且殺菌活性高。其化學(xué)名稱為:5-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基甲基)-環(huán)戊醇，分子結(jié)構(gòu)式如下：

2-氧代環(huán)戊烷羧酸甲酯，是該農(nóng)藥的關(guān)鍵中間體。文獻(xiàn)報(bào)2-氧代環(huán)戊烷羧酸甲酯合成方法主要有三種:環(huán)戊酮法，己二酸二甲酯法和丙烯酸甲酯法。

環(huán)戊酮法是以環(huán)戊酮法為原料，經(jīng)過(guò)縮合反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。路線如下：

該路線采用環(huán)戊酮偉原料，原料價(jià)格較高，另外采用強(qiáng)堿其價(jià)格也很高，同時(shí)反應(yīng)收率很低，只有不到20％，造成整個(gè)生產(chǎn)成本很高，對(duì)環(huán)境影不友好，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

己二酸二甲酯法是以己二酸二甲酯為原料，經(jīng)過(guò)縮合，消除得到目標(biāo)化合物，其路線如下：

該路線采用己二酸二甲酯為原料，雖然起始原料比較便宜，但反應(yīng)需要超低溫，還需要丁基鋰，三甲基氯硅烷，溴化銅等價(jià)格高，對(duì)環(huán)境不友好的試劑?？傊@條路線試劑價(jià)格很高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

丙烯酸甲酯法是以丙烯酸甲酯法為原料，經(jīng)過(guò)關(guān)環(huán)縮合得到目標(biāo)化合物，其路線如下：

該路線采用丙烯酸甲酯為原料，在劇毒品二碘化釤，汞及金屬鋅的作用下關(guān)環(huán)得到目標(biāo)化合物。這條路線試劑對(duì)環(huán)境不友好的試劑，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

制備2-氧代環(huán)戊烷羧酸甲酯的方法綜述如下。

1Organic Letter 201315(13)3246報(bào)道了以環(huán)戊酮為原料，四氫呋喃，甲苯為溶劑，同時(shí)以鈉氫為試劑，經(jīng)縮合消除反應(yīng)制得目標(biāo)化合物。

2Journal of organic chemistry 198348(7)1125報(bào)道了以己二酸二甲酯為原料，四氫呋喃為溶劑，在-78℃下與與強(qiáng)堿反應(yīng)得到目標(biāo)化合物；

3Tetrahedron Letter 200647(47)8387報(bào)道了另外的方法，以丙烯酸甲酯為原料，采用劇毒品二碘化釤，汞及金屬鋅為試劑，以四氫呋喃為溶劑，經(jīng)關(guān)環(huán)消除得到目標(biāo)化合物。

綜述2-氧代環(huán)戊烷羧酸甲酯的制備方法，雖然分別采用了環(huán)戊酮，己二酸二甲酯和丙烯酸甲酯為原料，但在反應(yīng)中有的使用了味道大，劇毒的二碘化釤和汞，對(duì)環(huán)境影響大；有的需要使用很低的反應(yīng)溫度-78℃，同時(shí)需要采用諸如丁基鋰的強(qiáng)堿，造成生產(chǎn)成本很高，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備和環(huán)境要求高；有些反應(yīng)收率不足20％，使生產(chǎn)成本很高。