[發明專利]一種二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201810361183.8
• 申請日: 2018-04-20
• 公開（公告）號: CN108640893B
• 公開（公告）日: 2023-02-21
• 發明（設計）人: 李劍峰;周文
• 申請（專利權）人: 珠海賽隆藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D309/14
• 分類號: C07D309/14;C07D335/02;A61P3/10;A61K31/351;A61K31/382
• 代理公司: 北京卓愛普專利代理事務所(特殊普通合伙) 11920
• 代理人: 王玉松

1.一種二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑化合物，結構如式一所示：

或其藥學上可以接受的鹽，其中，

R選自鹵素、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或三氟甲基；

n＝0-2，其中n不為0；

X為O或S；

R3為R₄和R₅各自獨立地選自氫、C₁-C₄烷基；

或R3為H，R4或R5之一為另一選自氫或C1-C4烷基。

R₆、R₇和R₈各自獨立地選自氫、C₁-C₄烷基。

2.如權利要求1所述的二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑化合物，其中，

R選自鹵素、氨基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或三氟甲基。

3.如權利要求2所述的二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑化合物，其中，n＝2。

4.如權利要求1所述的二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑化合物，其中，X為氧。

5.如權利要求1所述的二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑化合物，其中，R₃為氫或R₆為H，R₇和R₈為CH₃。

6.如權利要求1所述的二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑化合物，其中，R₄為氫，R₅為R₆為H，R₇和R₈為CH₃。

7.如權利要求1所述的二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑化合物，其選自以下化合物：

8.一種二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑化合物的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

其中，R選自鹵素、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或三氟甲基；

n＝0-2，其中n不為0；

X為O或S；

R₃’為R₇’和R₈’各自獨立地選自BOC或C₁-C₄烷基，

R6獨立地選自氫、C1-C4烷基；

R₃為R₇和R₈至少有一個為氫，另一個為C1-C4烷基，

R6獨立地選自氫、C1-C4烷基；

R₄和R₅各自獨立地選自BOC或C₁-C₄烷基；

R4’和R5’各自獨立地選自BOC或C1-C4烷基。

9.藥物組合物，包括權利要求1-7任一項所述的二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑化合物以及藥學可接受的載體或賦形劑。