[發(fā)明專利]溫度/pH雙敏感多肽無規(guī)共聚物及其合成方法和水凝膠體系

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810358439.X
• 申請日: 2018-04-20
• 公開（公告）號: CN108484904B
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發(fā)明（設計）人: 郝建原;陳照明;祝紅玉;劉鈺;葉友全
• 申請（專利權）人: 電子科技大學
• 主分類號: C08G69/40
• 分類號: C08G69/40;C08J3/075;A61K47/34;C08L77/00
• 代理公司: 成都虹盛匯泉專利代理有限公司 51268
• 代理人: 王偉

1.一種溫度/pH雙敏感多肽無規(guī)共聚物，其特征在于：該共聚物是以聚乙二醇單甲醚為親水性鏈段、以聚谷氨酸為陰離子性鏈段、以聚纈氨酸為疏水性鏈段構成的聚乙二醇-聚(谷氨酸-r-纈氨酸)多肽無規(guī)共聚物，其中，聚谷氨酸鏈段的含量是6.5～30.5wt％，聚纈氨酸的含量是23.2～44.1wt％，聚乙二醇單甲醚的含量是46.5～49.5wt％，三種共聚物含量總和為100％。

2.根據(jù)權利要求1所述的溫度/pH雙敏感多肽無規(guī)共聚物，其特征在于：所述親水性鏈段聚乙二醇單甲醚的數(shù)均分子量為1000。

3.一種權利要求1或2所述的溫度/pH雙敏感多肽無規(guī)共聚物的合成方法，其特征在于：包括以下步驟：

S1：按比例稱取以下材料：

引發(fā)劑：端氨基聚乙二醇單甲醚1g；

溶劑：三氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑6ml，三氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺體積比為2：1；

反應原料：N-羧基-α-氨基-L-纈氨酸環(huán)內(nèi)酸酐單體0.72～1.29g，N-羧基-α-氨基-L-芐基谷氨酸環(huán)內(nèi)酸酐單體0.26～1.32g；

S2：將稱取的引發(fā)劑加入帶有磁力攪拌的反應容器中，并將反應容器減壓抽成真空；

S3：向反應容器中加入稱量的三氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑，使端氨基聚乙二醇單甲醚溶解；

S4：待端氨基聚乙二醇單甲醚完全溶解后，加入稱量的N-羧基-α-氨基-L-纈氨酸環(huán)內(nèi)酸酐和N-羧基-α-氨基-L-芐基谷氨酸環(huán)內(nèi)酸酐混合單體，然后將反應容器置于一定溫度的油浴中，使混合單體進行開環(huán)共聚合反應；

S5：將反應產(chǎn)物用冰凍乙醚進行沉淀處理，然后過濾，并在真空烘箱中干燥至恒重，獲得聚乙二醇-聚(芐基谷氨酸-r-纈氨酸)無規(guī)共聚物；

S6：按比例稱取以下材料：

反應物：步驟S5所得聚乙二醇-聚(芐基谷氨酸-r-纈氨酸)無規(guī)共聚物、溴化氫乙酸溶液；

溶劑：三氟乙酸；

S7：將聚乙二醇-聚(芐基谷氨酸-r-纈氨酸)無規(guī)共聚物加入帶有攪拌子的反應容器中，加入三氟乙酸，開啟攪拌，使聚乙二醇-聚(芐基谷氨酸-r-纈氨酸)無規(guī)共聚物完全溶解；

S8：置冰浴反應條件，向反應容器中加入溴化氫乙酸溶液，進行脫保護反應；

S9：將步驟S8的反應產(chǎn)物進行溶解/沉淀處理，然后過濾，并在真空烘箱中干燥至恒重，獲得聚乙二醇單甲醚-聚(谷氨酸-r-纈氨酸)多肽無規(guī)共聚物。

4.根據(jù)權利要求3所述的溫度/pH雙敏感多肽無規(guī)共聚物的合成方法，其特征在于：所述步驟S4中，混合單體進行開環(huán)共聚合反應時，油浴溫度為25～40℃。

5.根據(jù)權利要求3所述的溫度/pH雙敏感多肽無規(guī)共聚物的合成方法，其特征在于：所述步驟S4中，混合單體進行開環(huán)共聚合反應的反應時間為18～24h。

6.根據(jù)權利要求3所述的溫度/pH雙敏感多肽無規(guī)共聚物的合成方法，其特征在于：所述步驟S8中，脫保護反應時間為4～7h。

7.一種溫度/pH雙敏感水凝膠體系，其特征在于：由權利要求1或2所述的溫度/pH雙敏感多肽無規(guī)共聚物制備而成，該溫度/pH雙敏感水凝膠體系中，溫度/pH雙敏感多肽無規(guī)共聚物的濃度為4～13wt％，pH值為6.2～7.4。