[發明專利]無有機溶劑殘留的L-抗壞血酸磷酸酯鎂的制備方法

在審

• 申請號: 201810353856.5
• 申請日: 2018-04-19
• 公開（公告）號: CN108690076A
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發明（設計）人: 李昊;王虎;楊春樹;張冬青
• 申請（專利權）人: 安徽順利生物有限公司
• 主分類號: C07F9/655
• 分類號: C07F9/655
• 代理公司: 合肥中博知信知識產權代理有限公司 34142
• 代理人: 錢衛佳

本發明公開了一種無有機溶劑殘留的L?抗壞血酸磷酸酯鎂的制備方法，包括以下步驟：1)脫陽離子；2)去除陽離子雜質；3)去除陰離子雜質；4)霧化干燥結晶；5)收料、檢測、包裝、入庫。本申請采用的方法無需使用有機溶劑，直接通過霧化干燥結晶，降低了生產成本，且溶解速率提高，無任何有機溶劑的殘留。

技術領域

本發明涉及生物制藥領域，特別是涉及一種無有機溶劑殘留的 L-抗壞血酸磷酸酯鎂的制備方法。

背景技術

目前市場上大多采用兩種方法制備L-抗壞血酸磷酸酯鎂，一種是“三氯氧磷”合成法制備L-抗壞血酸磷酸酯鎂，一種為“磷酸鹽”合成法。采用“三氯氧磷”合成法制備L-抗壞血酸磷酸酯鎂，對環境會造成嚴重污染，在國內外均不提倡采用；采用“磷酸鹽”合成法制備L-抗壞血酸磷酸酯鎂，此法雖然是國內生產廠家采用的合適方法，但結晶時使用有機溶劑析出結晶，烘干后的產品中殘留部分有機溶劑無法清除；有機溶劑的殘留往往會導致產品水溶困難，有的廠家生產的產品，由于有機溶劑殘留量超標，在溶解時長達數十小時以上，直接影響了產品質量，給使用方造成了很大困難。

發明內容

本發明提供一種無有機溶劑殘留的L-抗壞血酸磷酸酯鎂的制備方法，無有機溶劑殘留，產品質量高，生產成本低。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：一種無有機溶劑殘留的L-抗壞血酸磷酸酯鎂的制備方法，包括以下步驟：

1)脫陽離子：在合成酯化反應后的L-抗壞血酸磷酸酯鎂的粗品中加入有機酸，常溫攪拌1-3H，放入專用罐靜止沉降1-10H，抽濾上清液；按合成酯化反應時投入VC的用量，向合成酯化反應后的L-抗壞血酸磷酸酯鎂的粗品中加入有機酸，VC和有機酸的質量比為 1:0.1-0.8。本申請所使用的有機酸可為本技術領域常規使用的一種或多種有機酸，此步驟中酸的量不可過量，否則則引入多余的雜質，這一步驟主要是去除濾液中的鈣離子，根據反應的濃度適量的添加去離子水，使脫鈣后的料液濃度控制在1.0-20.0％，有機酸鹽沉淀可用作工業原料或用作農林業肥料。

2)二次去除陽離子雜質：把抽濾后的上清液用泵抽濾至陽離子樹脂交換柱，以每分鐘0.1-10m的流速通過陽離子樹脂柱進行離子交換，去除多余的陽離子；去除陽離子雜質，避免影響成品的質量。

3)去除陰離子雜質：檢測去除陽離子后的料液中游離磷酸根和硫酸根的含量，調整PH為7～12，將濾液泵至陰離子樹脂交換柱，以每分鐘0.1-10m的流速通過陰離子樹脂柱進行離子交換，去除多余的陽離子；

在進行陰離子樹脂交換前，可采用專用設備測出磷酸根和硫酸根的含量，必須嚴格測定料液中游離磷酸根和硫酸根的含量，控制陰離子樹脂的用量，可以有效去除濾液中存在的陰離子雜質。此步驟也可采用滴定沉淀法去除游離的陰離子雜質，選用滴定法時，保證等量滴定，使游離磷酸根或硫酸根形成新的化合物等量沉淀，從而達到有效去除陰離子雜質的目的。

4)霧化干燥結晶：將精濾后的濾液抽入反應釜，調節PH5.5～7.5，輸送到凈化車間進行霧化熱干燥結晶；

5)收料、檢測、包裝、入庫。

進一步的，步驟4)中的霧化步驟如下：開啟霧化結晶設備，進風溫度165-185℃，出風溫度要控制在85-90℃°，進風機溫度保持在50℃，引風機溫度保持在40-43℃，壓力表保持在-0.1～-0.5atm，當出風溫度達到140℃時開始進料，此時溫度緩慢下降，待下降到85-95℃穩定時確定進料量，不斷調整進料閥，保證結晶料的水份和干燥度符合產品要求的測試標準。穩定霧化塔內的溫度必須保持在85-95℃之間，確保結晶料的水份和干燥，只有溫度保持在85-95℃之間，才能符合產品要求的測試標準。

優選的，霧化干燥結晶的PH為6-7。