[發(fā)明專利]對(duì)CARS的抗腫瘤活性的毒性管理

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810348463.5
• 申請(qǐng)日: 2013-07-12
• 公開（公告）號(hào): CN108379586A
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·H·瓊;B·L·萊文;M·D·卡羅斯;S·格魯普
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 賓夕法尼亞大學(xué)董事會(huì);費(fèi)城兒童醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉;丁秀云

1.治療患有與腫瘤抗原的提高的表達(dá)關(guān)聯(lián)的疾病、失調(diào)或病癥的患者的方法，該方法包括給予對(duì)其有需要的患者第一線治療和第二線治療，其中該第一線治療包括給予該患者有效量的遺傳修飾以表達(dá)CAR的細(xì)胞，其中該CAR包括抗原結(jié)合域、跨膜結(jié)構(gòu)域和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)域。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在給予該第一線治療后，監(jiān)測(cè)該患者中的細(xì)胞因子水平，以確定待給予至該患者的第二線治療的適當(dāng)類型，并且給予對(duì)其有需要的該患者適當(dāng)?shù)牡诙€治療。

3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中細(xì)胞因子水平的增加鑒定待給予至對(duì)其有需要的該患者的細(xì)胞因子抑制治療的類型。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中該細(xì)胞因子選自IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-1Ra、IL-2R、IFN-α、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、MCP-1、TNFα、GM-CSF、G-CSF、CXCL9、CXCL10、CXCR因子、VEGF、RANTES、EOTAXIN、EGF、HGF、FGF-β、CD40、CD40L、鐵蛋白、以及它們的任何組合。

5.如權(quán)利要求3所述的方法，其中該細(xì)胞因子抑制治療選自小干擾RNA(siRNA)、微RNA、反義核酸、核酶、編碼反式顯性負(fù)性突變體的表達(dá)載體、抗體、肽、小分子、細(xì)胞因子抑制藥物、以及它們的任何組合。

6.如權(quán)利要求2所述的方法，其中通過檢測(cè)來自該患者的生物樣品中的細(xì)胞因子的蛋白水平來監(jiān)測(cè)這些細(xì)胞因子水平。

7.如權(quán)利要求2所述的方法，其中通過檢測(cè)來自該患者的生物樣品中的細(xì)胞因子的核酸水平來監(jiān)測(cè)這些細(xì)胞因子水平。

8.減少或避免與給予遺傳修飾以表達(dá)CAR的細(xì)胞關(guān)聯(lián)的不良作用的方法，其中該CAR包括抗原結(jié)合域、跨膜結(jié)構(gòu)域、以及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)域，該方法包括監(jiān)測(cè)患者中細(xì)胞因子的水平以確定待給予至該患者的細(xì)胞因子治療的適當(dāng)類型并且給予適當(dāng)?shù)募?xì)胞因子治療至該患者。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中細(xì)胞因子水平中的增加鑒定待給予至該患者的細(xì)胞因子抑制治療的類型。

10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中該細(xì)胞因子選自IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-1Ra、IL-2R、IFN-α、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、MCP-1、TNFα、GM-CSF、G-CSF、CXCL9、CXCL10、CXCR因子、VEGF、RANTES、EOTAXIN、EGF、HGF、FGF-β、CD40、CD40L、鐵蛋白、以及它們的任何組合。