[發明專利]一種吡啶類衍生物及其在抗結核藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810345593.3
• 申請日: 2018-04-18
• 公開（公告）號: CN108218843A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 日照市普達醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D405/10
• 分類號: C07D405/10;A61K31/4433;A61P31/06;A61P1/16;A61P25/00;A61P29/00
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本發明提供了一種吡啶類衍生物，所述吡啶類衍生物的化學結構式為式（Ⅰ）所示，,本發明吡啶類衍生物為治療結核病的首選藥物，適用于各種類型的結核病，如肺、淋巴、骨、腎、腸等結核，對結核性腦膜炎、胸膜炎及腹膜炎等均顯示了良好的抗結核作用,同時，具有降低抗結核藥物所引起的肝損傷等積極效果；本發明吡啶類衍生物具有抑制結核桿菌生長、抗結核桿菌粘附的作用，用于治療結核桿菌感染，可使抗結核藥物的結核治療窗增大，提高有效殺滅結核桿菌的能力，進而增加藥效、縮短治療周期，減少結核桿菌耐藥性的發生，還可抑制霉菌酸的生物合成，提高抗結核藥物治療結核藥效的作用。

所屬技術領域

本發明涉及抗結核藥物領域，具體地說，本發明涉及一種吡啶類衍生物及其在抗結核藥物中的應用。

背景技術

結核分枝桿菌（M.tuberculosis），俗稱結核桿菌，是引起結核病的病原菌，可侵犯全身各器官，但以肺結核為最多見；結核病是由結核桿菌感染引起的慢性傳染病，結核菌可能侵入人體全身各種器官，但主要侵犯肺臟，稱為肺結核病，結核病是青年人容易發生的一種慢性和緩發的傳染病，潛伏期4～8周，其中80%發生在肺部，其他部位（頸淋巴、腦膜、腹膜、腸、皮膚、骨骼）也可繼發感染，人與人之間呼吸道傳播是本病傳染的主要方式，傳染源是接觸排菌的肺結核患者，隨著環境污染和艾滋病的傳播，結核病發病率越發強烈，除少數發病急促外，臨床上多呈慢性過程，常有低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等呼吸系統表現。

結核分枝桿菌是人類重要的致病菌，對人類健康構成巨大的威脅；據調查，目前全球接近32％的人口感染了結核桿菌，世界衛生組織于1993年宣布結核病為全球健康緊急狀態，我國是全球22個結核病高負擔國家之一，結核病疫情較嚴重，結核病人數居世界第二位，研究顯示，結核病流行難以遏制主要與多重耐藥結核桿菌菌株的大量增多有關；目前，有不少新的抗結核藥物已經顯示出較好的療效，然而對耐多藥結核病(MDR-TB)效果不夠理想,使世界上大部分人依然面臨著感染和發病的危險，因此尋找新型抗結核藥物刻不容緩。

發明內容

本發明吡啶類衍生物為治療結核病的首選藥物，適用于各種類型的結核病，如肺、淋巴、骨、腎、腸等結核，對結核性腦膜炎、胸膜炎及腹膜炎等均顯示了良好的抗結核作用,同時，具有降低抗結核藥物所引起的肝損傷等積極效果；本發明吡啶類衍生物具有抑制結核桿菌生長、抗結核桿菌粘附的作用。

為實現上述目的，本發明提供了一種吡啶類衍生物及其在抗結核藥物中的應用，所述吡啶類衍生物的化學結構式為式（Ⅰ）所示，

,

其中R₁為或，

其中R₂為或，

其中X為、或；

進一步地，式（Ⅰ）中R₁相鄰的C原子與R₁中*相鄰的C原子成鍵，

進一步地，式（Ⅰ）中R₂相鄰的C原子與R₂中*相鄰的C原子成鍵，

進一步地，式（Ⅰ）中X相鄰的C原子與X中*相鄰的Br、F、CI原子成鍵。

具體結構及編號如下表：

進一步地，式（Ⅰ）表示的化合物、其鹽或其溶劑化合物。

本發明的另一個目的在于提供一種吡啶類衍生物式（Ⅰ）的合成路線：

。

所述式（Ⅰ）的合成步驟為：