[發(fā)明專利]一種治療帕金森病的藥物微囊制劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810345399.5
• 申請日: 2018-04-17
• 公開（公告）號: CN108542896A
• 公開（公告）日: 2018-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫琳琳
• 申請（專利權(quán)）人: 孫琳琳
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/165;A61K47/14;A61K47/36;A61P25/16
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本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療帕金森病的藥物微囊制劑，具體涉及一種甲磺酸沙芬酰胺微囊制劑及其制備方法。本發(fā)明以主藥甲磺酸沙芬酰胺和輔料單硬脂酸甘油酯為囊心物，加入阿拉伯膠制成甲磺酸沙芬酰胺微囊，然后將微囊和其他輔料混合均勻，制備成甲磺酸沙芬酰胺微囊制劑。本發(fā)明的微囊制劑載藥量大，包封率好，顯著地提高了甲磺酸沙芬酰胺的穩(wěn)定性，降低了甲磺酸沙芬酰胺的不良反應(yīng)，使藥物在體內(nèi)平穩(wěn)釋放，更好的發(fā)揮甲磺酸沙芬酰胺的作用，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療帕金森病的藥物微囊制劑，具體涉及一種甲磺酸沙芬酰胺微囊制劑及其制備方法。

技術(shù)背景

帕金森病是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性退變和路易小體形成的病理變化，紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質(zhì)失平衡的生化改變，震顫、肌強(qiáng)直、動作遲緩、姿勢平衡障礙的運(yùn)動癥狀和嗅覺減退、便秘、睡眠行為異常和抑郁等非運(yùn)動癥狀的臨床表現(xiàn)為顯著特征。據(jù)世界帕金森病協(xié)會統(tǒng)計(jì)資料顯示，全球已有500多萬帕金森病患者，是繼腦卒中后遺癥、癲癇之后危害神經(jīng)系統(tǒng)的第3大類疾病。

根據(jù)2014年發(fā)布的中國帕金森病治療指南(第三版)中指出：帕金森癥的治療方法和手段包括藥物治療、手術(shù)治療、運(yùn)動療法、心理疏導(dǎo)及照料護(hù)理等。藥物治療為首選，且是整個治療過程中的主要治療手段，手術(shù)治療則是藥物治療的一種有效補(bǔ)充。根據(jù)臨床癥狀嚴(yán)重度的不同，可以將帕金森病的病程分為早期和中晚期，中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的臨床表現(xiàn)極其復(fù)雜，其中有疾病本身的進(jìn)展，也有藥物副作用或運(yùn)動并發(fā)癥的因素參與其中。

沙芬酰胺是一種α-氨基酰胺衍生物，其具有多種作用機(jī)制，不僅可高選擇性及可逆性抑制單胺氧化酶B(MAO-B)，還可以抑制多巴胺再攝取，阻斷電壓依賴的鈉通道、調(diào)節(jié)鈣通道，從而抑制谷氨酸釋放，而對MAO-A沒有作用。另外，臨床前研究也發(fā)現(xiàn)，MAO-B抑制劑具有神經(jīng)保護(hù)作用，能夠減慢和延緩疾病的進(jìn)展。

甲磺酸沙芬酰胺原料為白色至類白色的粉末，其在低pH條件下易溶，在中性或堿性條件下幾乎不溶。因此，要將甲磺酸沙芬酰胺制備成片劑等口服固體制劑需解決制劑產(chǎn)品的溶出度問題，且需符合其他片劑的質(zhì)量指標(biāo)要求。

中國專利CN105456214A公開了一種甲磺酸沙芬酰胺片劑及其制備方法，組分包括甲磺酸沙芬酰胺、谷氨酸、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30、低取代羥丙基纖維素、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂，經(jīng)過濕法制粒，壓片，由公開的溶出結(jié)果可知，樣品在5分鐘溶出達(dá)到100％。

中國專利CN104546747A公開了一種含有甲磺酸沙芬酰胺的藥物組合物及其制備方法，該組合物由甲磺酸沙芬酰胺、水溶性賦形劑、水溶性聚合物粘合劑、崩解劑及潤滑劑組成，工藝控制甲磺酸沙芬酰胺90％或更多粒子的粒徑為5-50μm，由公開的溶出結(jié)果可知，樣品在15分鐘內(nèi)溶出速度快達(dá)到80％。

中國專利CN106361711A公開了一種甲磺酸沙芬酰胺片及其制備方法，該組合物由甲磺酸沙芬酰胺、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂和膠態(tài)二氧化硅組成，采用粉末直壓壓片法制備。

上述方法生產(chǎn)的制劑主要為普通片劑或普通包衣片劑，含有的輔料具有吸濕性，進(jìn)而導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；而且，藥物釋放過快，會對體內(nèi)吸收的速度和程度造成影響，易造成瞬時血藥濃度過高，產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，影響藥物的安全性和有效性；另外，CN105456214A在處方中加入了谷氨酸和十二烷基硫酸鈉作為助溶劑增加藥物溶出，容易產(chǎn)生混合不均勻的問題，而CN104546747A和CN106361711A公開的方法為粉末直接壓片，由于原料的流動性差，易產(chǎn)生含量不均勻的問題。