[發(fā)明專利]神經(jīng)生長因子的單克隆抗體及其編碼基因和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810344670.3
• 申請日: 2018-04-17
• 公開（公告）號: CN108623687A
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王忠民;李百勇;夏瑜;張鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 中山康方生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P25/00;A61P29/00;G01N33/68
• 代理公司: 廣州科粵專利商標(biāo)代理有限公司 44001
• 代理人: 郝文婷;劉明星

1.神經(jīng)生長因子的單克隆抗體，包括重鏈和輕鏈，重鏈包括重鏈恒定區(qū)和重鏈可變區(qū)，輕鏈包括輕鏈恒定區(qū)和輕鏈可變區(qū)，其特征在于，所述重鏈可變區(qū)包含三個互補(bǔ)決定區(qū)HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述輕鏈可變區(qū)包含三個互補(bǔ)決定區(qū)LCDR1、LCDR2和LCDR3；

所述互補(bǔ)決定區(qū)HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示；

所述互補(bǔ)決定區(qū)HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示；

所述互補(bǔ)決定區(qū)HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示；

所述互補(bǔ)決定區(qū)LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示；

所述互補(bǔ)決定區(qū)LCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示；

所述互補(bǔ)決定區(qū)LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的神經(jīng)生長因子的單克隆抗體，其特征在于，所述重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示；所述輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的神經(jīng)生長因子的單克隆抗體，其特征在于，所述神經(jīng)生長因子的單克隆抗體選自Fab、Fab'、F(ab')₂、Fd、Fv、dAb、互補(bǔ)決定區(qū)片段、單鏈抗體、人源化抗體、嵌合抗體或雙抗體。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的神經(jīng)生長因子的單克隆抗體，其特征在于，所述神經(jīng)生長因子的單克隆抗體以小于100nM的EC₅₀與NGF蛋白結(jié)合。

5.編碼權(quán)利要求1或2所述神經(jīng)生長因子的單克隆抗體的核苷酸序列。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的核苷酸序列，其特征在于，編碼所述重鏈可變區(qū)的核苷酸序列為SEQ ID NO:1所示；編碼所述輕鏈可變區(qū)的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示。

7.一種載體，其特征在于，包含權(quán)利要求5或權(quán)利要求6所述的核苷酸序列。

8.一種宿主細(xì)胞，其特征在于，包含權(quán)利要求5，或權(quán)利要求6，或權(quán)利要求7所述的核苷酸序列。

9.一種單克隆抗體偶聯(lián)物，其特征在于，包括權(quán)利要求1或2所述的神經(jīng)生長因子的單克隆抗體以及與其偶聯(lián)的偶聯(lián)部分，所述偶聯(lián)部分為可檢測的標(biāo)記。

10.一種試劑盒，其特征在于，包括權(quán)利要求1或2所述的神經(jīng)生長因子的單克隆抗體和/或權(quán)利要求9所述的單克隆抗體偶聯(lián)物。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒還包含第二抗體，所述第二抗體特異性識別權(quán)利要求1或2所述的神經(jīng)生長因子的單克隆抗體。

12.權(quán)利要求1或2所述的神經(jīng)生長因子的單克隆抗體和/或權(quán)利要求9所述的單克隆抗體偶聯(lián)物在制備檢測神經(jīng)生長因子的存在和/或水平的試劑盒中的應(yīng)用。

13.權(quán)利要求1或2所述的神經(jīng)生長因子的單克隆抗體和/或權(quán)利要求9所述的單克隆抗體偶聯(lián)物在制備以下藥物中的應(yīng)用：

與神經(jīng)生長因子特異性結(jié)合的藥物；

抑制神經(jīng)生長因子依賴性TF-1細(xì)胞的增殖的藥物；

和/或

治療或預(yù)防神經(jīng)性疼痛、慢性疼痛、炎性疼痛中的至少一種的藥物中的應(yīng)用。

14.一種藥物，其特征在于，包括權(quán)利要求1或2所述的神經(jīng)生長因子的單克隆抗體和/或權(quán)利要求9所述的單克隆抗體偶聯(lián)物作為活性成分和藥學(xué)上可以接受的載體或輔料。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的藥物，其特征在于，所述藥物與神經(jīng)生長因子特異性結(jié)合，用于抑制TF-1細(xì)胞的神經(jīng)生長因子依賴性增殖；

和/或

用于治療或預(yù)防神經(jīng)性疼痛、慢性疼痛、炎性疼痛中的至少一種。