[發明專利]一種二肽類高倍甜味劑及其合成方法

在審

• 申請號: 201810337674.9
• 申請日: 2018-04-16
• 公開（公告）號: CN108586573A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: 晏日安;李艷波;藍平;邱云;胡南
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07K5/075
• 分類號: C07K5/075;C07K1/06;A23L27/30
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 盛佩珍

1.一種二肽類高倍甜味劑，其特征在于：二肽類高倍甜味劑通式為N-[N-[3-(2-乙酰基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯，終產物呈白色晶體狀，水溶液呈弱酸性，測得其熔點為98.6℃～99.3℃，旋光度為[α]_D²⁰＝-23.3(c＝0.1,CH₃OH)，在25℃下水中的溶解度為8.7g/L。

2.一種二肽類高倍甜味劑的合成方法，包括Fischer酯化反應、Friedel-Crafts烷基化反應以及還原反應，其特征在于：合成方法還包括以下步驟及其工藝條件：

(1)以甲醇、3,3-二甲基丙烯酸為初始原料，加熱并冷凝回流，磁力攪拌，經Fischer酯化反應得到3,3-二甲基丙烯酸甲酯；

(2)3,3-二甲基丙烯酸甲酯與2,5-二甲酚、甲烷磺酸發生Friedel-Crafts烷基化反應得到4,4,5,8-四甲基-3,4-二氫香豆素，以LiAlH₄為還原劑還原得到3-(2-羥基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁醇；

(3)兩步保護反應，分別保護醇羥基和酚羥基；經過醇羥基保護得到油狀物2-(4-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-甲基-2-丁基)-3,6-二甲基苯酚，再經過酚羥基保護得到油狀物2-(4-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-甲基-2-丁基)-3,6-二甲基乙酸苯基酯；

(4)脫保護反應和氧化反應；用CH₃COOH脫除叔丁基二甲基硅基(TBS)得到只有乙酰基保護的醇，用Dess-Martin periodinane氧化醇得到紐甜類似物的中間體3-(2-乙酰基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁醛；

(5)還原胺化反應，將中間體與阿斯巴甜在NaBH₄的還原胺化作用下合成二肽類高倍甜味劑紐甜類似物N-[N-[3-(2-乙酰基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯。

3.根據權利要求2所述的一種二肽類高倍甜味劑的合成方法，其特征在于：所述醇羥基保護：3-(2-羥基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁醇在冰浴條件下依次加入無水N,N-二甲基甲酰胺、咪唑、叔丁基二甲基氯硅烷，且需要在氮氣下保護反應，所述3-(2-羥基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁醇與叔丁基二甲基氯硅烷的摩爾比為1:1.2；所述酚羥基保護：2-(4-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-甲基-2-丁基)-3,6-二甲基苯酚溶于無水二氯甲烷，依次加入乙酸酐、三乙胺和4-二甲氨基吡啶，氮氣保護下室溫磁力攪拌，2-(4-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-甲基-2-丁基)-3,6-二甲基苯酚與4-二甲氨基吡啶的摩爾比為1:0.1。

4.根據權利要求2所述的一種二肽類高倍甜味劑的合成方法，其特征在于：所述脫除叔丁基二甲基硅基和氧化反應：2-(4-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-甲基-2-丁基)-3,6-二甲基乙酸苯基酯溶于四氫呋喃，同時加入水和乙酸；3-(2-乙酰基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁醇溶于無水二氯甲烷，冰浴且在氮氣保護下加入Dess-Martin periodinane試劑，TLC監測時刻反應。

5.根據權利要求2所述的一種二肽類高倍甜味劑的合成方法，其特征在于：所述還原胺化反應：3-(2-乙酰基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁醛，加入到無水甲醇，之后緩慢分批次加入阿斯巴甜，氮氣保護下室溫磁力攪拌，待TLC監測有新點生成后，在冰浴下緩慢加入NaBH₄，室溫繼續反應，3-(2-乙酰基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁醛與NaBH₄的摩爾比為1:1.5。