[發明專利]一種具有親超臨界二氧化碳性能的合成磷脂及其制備方法

有效

• 申請號: 201810337209.5
• 申請日: 2018-04-13
• 公開（公告）號: CN108892745B
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 焦真;宋俊穎;程江瑞;韓賽;王衛芳;查賢君
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: C08F118/08
• 分類號: C08F118/08;C08F8/40;C07F9/10;A61K9/127;A61K47/32
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 肖明芳

1.一種具有親超臨界二氧化碳性能的合成磷脂，其結構通式如下式(I)所示：

其中，PVAc為聚醋酸乙烯酯鏈段，R₁為OH或O^-，R₂為其中，n為5-300。

2.根據權利要求1所述的具有親超臨界二氧化碳性能的合成磷脂，其特征在于：所述的聚醋酸乙烯酯為直鏈或支鏈結構，其數均分子量為300-10000。

3.根據權利要求1所述的具有親超臨界二氧化碳性能的合成磷脂，其特征在于：所述的合成磷脂選自：

4.權利要求1-3任意一項所述的具有親超臨界二氧化碳性能的合成磷脂的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟一，醋酸乙烯酯、鏈轉移催化劑和自由基引發劑反應，得到端羧基的醋酸乙烯酯聚合鏈段；

步驟二，將端羧基的醋酸乙烯酯聚合鏈段和磷酯酰發生縮合反應，得到聚醋酸乙烯酯改性磷脂，即為具有親超臨界二氧化碳性能的合成磷脂。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟一中，所述鏈轉移催化劑為端羧基的雙硫酯類化合物，所述自由基引發劑為偶氮類引發劑或過氧化物引發劑，醋酸乙烯酯單體、鏈轉移催化劑和自由基引發劑的摩爾比為1：(0.005-0.3)：(0.0005-0.03)，反應溶劑為醇類溶劑、醚類溶劑、酮類溶劑、酯類溶劑、芳烴類溶劑或它們按任意比例的混合物，反應溫度為40-100℃，反應時間為2-12小時。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟二反應在包括堿、縮合劑和反應溶劑的反應體系中進行，所述堿為有機胺類堿或吡啶類堿，所述縮合劑為碳二亞胺類縮合劑，端羧基的醋酸乙烯酯聚合鏈段、磷酯酰、堿和縮合劑的摩爾比為1：(0.5-1.0)：(0.5-2.0)：(0.5-2.0)，反應溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二乙基甲酰胺、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六烷或它們按任意比例的混合物，反應溫度為5-50℃，反應時間為1-48h。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，將步驟二中得到的聚醋酸乙烯酯改性磷脂進行分離純化，分離純化的方法為：將步驟二得到的反應產物用丙酮或甲醇或乙醚或上述溶劑的混合物打漿，過濾烘干得粗品，粗品溶于二氯甲烷或三氯甲烷或上述溶劑的混合物，過濾除去不溶物后，攪拌狀態下向濾液中滴加沉淀劑，沉淀物過濾干燥得到最終產品。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述沉淀劑為有機醚。

9.利用權利要求1-3任意一項所述的具有親超臨界二氧化碳性能的合成磷脂制成的脂質體。