[發明專利]一種治療糖尿病難愈創面并發癥的組合藥物

有效

• 申請號: 201810336061.3
• 申請日: 2018-04-16
• 公開（公告）號: CN108578418B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 李靜平;柯瑾;倪藝榕;起榮林
• 申請（專利權）人: 云南中醫學院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K9/06;A61K9/28;A61K47/32;A61K47/38;A61P17/02
• 代理公司: 成都坤倫厚樸專利代理事務所(普通合伙) 51247
• 代理人: 劉坤

本發明屬于藥物治療領域，具體涉及一種治療糖尿病難愈創面并發癥的組合藥物。具體包括一種20(R)?人參皂苷Rg3口服制劑和一種20(R)?人參皂苷Rg3外敷制劑，及上述兩種制劑用于糖尿病并發癥中的方法。本發明首次提出20(R)?人參皂苷Rg3對人體糖尿病并發癥具有顯著療效；通過控制口服制劑包衣材料的重量，有效控制了20(R)?人參皂苷Rg3在口腔、胃、腸中溶解的量，提高了人體對藥物的有效吸收量；通過外敷制劑，使有效成分直接作用于糖尿病引發的創面上，顯著提高了創面愈合的效果與速度。

技術領域

本發明屬于藥物治療領域，具體涉及一種治療糖尿病難愈創面并發癥的組合藥物。

背景技術

糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是由多種致病因子作用于機體，導致胰島功能減退、胰島素抵抗等引發的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，以持續病理性高血糖為基本生化特征。糖尿病患者最大的威脅來自并發癥，如視網膜病變、糖尿病性腎病、神經病變和創面難愈等，其治療是糖尿病治療中尤為重要的環節。

隨著病情進展，在諸多并發癥中，糖尿病自發性皮膚損傷(如糖尿病潰瘍、糖尿病性水皰等)或外源性創傷所致皮膚創面難愈成為糖尿病患者最常見的嚴重并發癥之一。其特點為：病程長、病情復雜且易反復、發病率日漸升高，治療棘手，治療方法局限，相關預后較差。皮膚做為人體最大的器官，必然會受到糖尿病代謝障礙的影響而發生相應多重損傷，如果僅考慮微循環代謝障礙及其對皮膚膠原蛋白的影響，糖尿病患者皮膚受累近100％。該并發癥往往久治不愈，嚴重者甚至致殘、致死。

來自中華醫學會創傷分會的數據顯示：慢性難愈合創面發病率從2002年到2012年下降了2.69倍,而糖尿病所致的難愈合創面在慢性創面發病率由2002年的5％上升到2012年的32％，由此可見，雖然防治措施的改進，慢性創面的發病和愈合情況得到了改善，但糖尿病所導致的難愈合創面在慢性難愈合創面中所占的比例大幅提高。同時，美國創面協會資料顯示:約70％糖尿病皮膚難愈創面患者即使經過6個月的治療和護理仍無明顯改善。因此，尋求治療的新靶點和新策略不僅是一項全球性的挑戰，也是保護我國有限醫療資源和關乎社會發展的重大事件。

20(R)-人參皂苷Rg3(Ginsenoside Rg3)是存在于天然藥物人參中的一種四環三萜皂苷,具有抗腫瘤、抗疲勞、抗病毒、舒張血管、提高免疫力等多種藥理活性,特別是抗腫瘤方面療效確切且研究深入。但其在糖尿病創面修復方面的研究和應用尚未見報道。同時，由于20(R)-人參皂苷Rg3本身易氧化等特性，目前市售的20(R)-人參皂苷Rg3口服制劑，均存在服用后到達胃腸道的有效量低，血液中有效濃度極低的情況，療效不理想。

因此，將20(R)-人參皂苷Rg3作為有效的制劑，應用于糖尿病并發癥中，具有重要的臨床價值和現實意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種治療包括創面難愈在內的糖尿病并發癥的組合藥物。

為實現上述發明目的，本發明所采用的技術方案是：一種治療糖尿病難愈的并發癥的組合藥物，由口服制劑和外敷制劑共同組成，且唯一的有效成分為20(R)-人參皂苷Rg3。

優選的，所述口服制劑的組方為：按質量組成，25％的化學純20(R)-人參皂苷Rg3，1％的粘合劑，10～30％的微晶纖維素，5～10％的微粉硅膠，0.01～0.05％的抗氧劑，1～5％潤滑劑，3～15％的隔離層材料，10～40％的腸溶層材料。

優選的，所述腸溶層材料為10～25％。

優選的，所述粘合劑為羥丙纖維素；所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇的一種或幾種混合；所述抗氧劑為檸檬酸、亞硫酸鈉、半胱氨酸中的一種或幾種混合；所述隔離層材料為PEG6000、羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種混合；所述腸溶層材料為丙烯酸樹脂Ⅱ、丙烯酸樹脂Ⅲ、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯中的一種或幾種混合。