[發(fā)明專利]一種治療口腔潰瘍的化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810334362.2
• 申請日: 2018-04-14
• 公開（公告）號: CN108659003B
• 公開（公告）日: 2021-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉建
• 申請（專利權(quán)）人: 上海朝暉藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D498/06
• 分類號: C07D498/06;A61K31/5365;A61P1/02
• 代理公司: 北京華仁聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11588
• 代理人: 王倩倩

本發(fā)明涉及一種治療口腔潰瘍的化合物的制備方法，該方法包括下列路線：

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種治療口腔潰瘍的化合物的制備方法。

背景技術(shù)

口腔潰瘍是口腔黏膜病中最常見的疾病，患病率居口腔黏膜病的首位。口腔潰瘍具有周期性、復(fù)發(fā)性、自限性等特征。目前口腔潰瘍的治療多用糖皮質(zhì)激素、抗炎藥等，應(yīng)用這些藥物治療可能造成耐藥性、菌群失調(diào)等不良反應(yīng)。本發(fā)明旨在克服這些問題，研制出吸收效果更佳且對口腔起到保護作用的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種治療口腔潰瘍的化合物的制備方法。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療口腔潰瘍的化合物的制備方法，該方法包括下列步驟：

步驟A：0℃下，向吲哚7-甲酸甲酯和4-二甲氨基吡啶的二氯甲烷和三乙胺混合溶液中滴加二碳酸二叔丁酯，加完升室溫反應(yīng)過夜，反應(yīng)完畢，加入水，用二氯甲烷萃取三次，合并二氯甲烷相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮得到1-(叔丁基)-7-甲基-1H-吲哚-1,7-二羧酸酯

步驟B：0℃下，向1-(叔丁基)-7-甲基-1H-吲哚-1,7-二羧酸酯的四氫呋喃中加入四氫鋁鋰，加完慢慢升室溫50℃反應(yīng)半小時，反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液倒入碎冰與飽和硫酸鈉溶液的混合物中，攪拌15分鐘，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮，余物經(jīng)硅膠柱進行色譜純化用乙酸乙酯/石油醚梯度20-50％洗脫，得到白色固體產(chǎn)物(1H-吲哚-1,7-二基)二甲醇

步驟C：0℃下，向(1H-吲哚-1,7-二基)二甲醇和三苯基膦的無水四氫呋喃中滴加偶氮二甲酸二異丙酯，加完升室溫反應(yīng)過夜，反應(yīng)完畢，減壓濃縮，殘余物加水用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮，余物經(jīng)硅膠柱進行色譜純化用乙酸乙酯/石油醚梯度10-20％洗脫，得到白色固體產(chǎn)物1H,3H-[1,3]惡嗪并[5,4,3-喜]吲哚

優(yōu)選地，該方法還包括下列步驟：可以根據(jù)需要加入一種或多種藥學(xué)上可接受的載體，如稀釋劑、賦形劑、填充劑、吸收促進劑、表面活性劑等，并制成需要的劑型。

本發(fā)明藥物能有效抑制口腔炎癥反應(yīng)，促進口腔組織修復(fù)再生，從而加速口腔潰瘍的愈合過程，具有治療口腔潰瘍的潛力，有望成為治療口腔潰瘍的創(chuàng)新藥。

附圖說明

圖1是兩組不同時間大鼠口腔潰瘍面積變化。

圖2是兩組不同時間大鼠口腔潰瘍FGF1和α-SMA表達觀察。

具體實施方式

為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，以下通過實施例來進一步闡述本發(fā)明藥物在治療口腔潰瘍方面的作用。

實驗例1 1H,3H-[1,3]惡嗪并[5,4,3-喜]吲哚的制備

路線：

1：1-(叔丁基)-7-甲基-1H-吲哚-1,7-二羧酸酯

0℃下，向吲哚7-甲酸甲酯(5.00g，0.029mol)和4-二甲氨基吡啶(0.35g，0.003mol)的二氯甲烷(100mL)和三乙胺(8mL)混合溶液中滴加二碳酸二叔丁酯(8.81g，0.15mol)，加完升室溫反應(yīng)過夜。反應(yīng)完畢，加入水，用二氯甲烷萃取三次，合并二氯甲烷相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮得到目標(biāo)產(chǎn)物(7.50g,95.4％)。