[發明專利]吲哚-3-甲酸的制備方法

有效

• 申請號: 201810334253.0
• 申請日: 2018-04-14
• 公開（公告）號: CN108250126B
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 宋也
• 申請（專利權）人: 北京成宇化工有限公司
• 主分類號: C07D209/42
• 分類號: C07D209/42
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 郭元藝

本發明公開一種吲哚?3?甲酸的制備方法,該方法通過如下步驟實現:（1）向以吲哚為原料制得的有機溶液中加入催化劑；（2）向含有催化劑的吲哚溶液中加入固體光氣進行酰基化反應；（3）采用堿性溶液對步驟（2）中生成的產物進行堿性水解處理；（4）采用無機酸對步驟（3）中生成的產物進行酸化處理；（5）對以上步驟得到的產物進行重結晶，進而得到吲哚?3?甲酸。該制備方法操作簡便，產品純度高，收率好，可以滿足化工、醫藥生產的要求。

技術領域

本發明屬于精細化工產品的制備方法領域，特別涉及一種吲哚-3-甲酸的制備方法。

背景技術

吲哚-3-甲酸是合成醫藥、農藥等的重要精細化學品。在作為醫藥原料使用過程中對雜質的含量和種類要求嚴格，而現有的工業生產吲哚-3-甲酸的制備方法存在嚴重不足。

早期作為工業化的生產吲哚-3-甲酸的方法是采用高猛酸鉀氧化吲哚-3-甲醛（Arm, Khim. Zh., 29,1062, 1976）的方法，由于高錳酸鉀的強氧化性及副產物二氧化錳的生成使得制得的吲哚-3-甲酸的顏色為褐色，雜質含量高，難以滿足作為醫藥原料的要求。

在日本專利(JP平1-96168，JP2000-53644)中敘述了以氧化銀和氧氣為氧化劑體系，氧化吲哚-3-甲醛來制備吲哚-3-甲酸的合成方法，該方法中吲哚-3-甲醛的轉化率低，生產成本高，同時會帶來吲哚-3-甲醛在產品吲哚-3-甲酸中的殘留。

另外，在國內專利(CN1807412)中敘述了以吲哚-3-甲醛味原料，氧化銀為催化劑，過氧化氫為氧化劑下制備高純度吲哚-3-甲酸的工藝過程，該方法中吲哚-3-甲醛的轉化率得到改善，降低了產品中吲哚-3-甲醛的含量，滿足了作為醫藥原料的要求但還存在著產品成本高的不足。

發明內容

本發明旨在克服現有技術的不足之處而提供一種操作過程簡便，原料易得，成本低，產品純度高，收率好，有利于工業化生產的吲哚-3-甲酸的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明是這樣實現的

一種吲哚-3-甲酸的制備方法,按以下步驟依次進行:

（1）向以吲哚為原料制得的有機溶劑中加入催化劑；

（2）向步驟（1）所得溶液中加入固體光氣進行酰基化反應；

（3）采用堿性溶液對步驟（2）所得產物進行堿性水解處理；

（4）采用酸性溶液對步驟（3）所得產物進行酸性處理，即得吲哚-3-甲酸；

（5）對步驟（4）所得產物進行重結晶純化處理，即得目的產物吲哚-3-甲酸。

作為一種優選方案，本發明步驟（1）所述的催化劑為無水氯化鋅或三氟化硼乙醚。

進一步地，本發明步驟（1）所述有機溶劑為甲基丙基酮、甲基異丙基酮、甲基丁基酮或甲基異丁基酮。優選為甲基異丙基酮、甲基異丁基酮。

進一步地，本發明步驟（1）以質量百分含量計，步驟（1）所述有機溶劑的用量為吲哚的10～150%，優選為20～120%。

進一步地，本發明步驟（1） 以摩爾百分比計，步驟（1）所述催化劑的用量為吲哚的0.5～20%，優選為1～10%。

進一步地，本發明步驟（2）所述固體光氣與吲哚的摩爾比為：0.3～2:1。優選為0.4～1.5:1。

進一步地，本發明反應溫度為5～60℃，優選為10～40℃。

進一步地，本發明步驟（3）所述堿性水解采用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀，優選為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

進一步地，本發明步驟（4）酸性處理時采用的酸為鹽酸、硫酸、磷酸或硼酸，優選為鹽酸或硫酸。