[發(fā)明專(zhuān)利]一種帕瑞昔布的合成方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810333002.0
• 申請(qǐng)日: 2018-04-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108440436A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張衛(wèi)東
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 太倉(cāng)運(yùn)通新材料科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D261/08
• 分類(lèi)號(hào): C07D261/08
• 代理公司: 北京科億知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

1.一種帕瑞昔布的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將對(duì)磺基苯丙炔和苯甲酮肟以三氟甲磺酸為催化劑在乙腈和四氫呋喃的溶劑中進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，得到5-甲基-3-苯基-4-（4'-磺酸基）苯基異噁唑（化合物A），反應(yīng)式如下，

；

（2）將5-甲基-3-苯基-4-（4'-磺酸基）苯基異噁唑進(jìn)行氨基化反應(yīng)，得到5-甲基-3-苯基-4-（4'-磺酰胺基）苯基異噁唑（化合物B），反應(yīng)式如下，

；

（3）將5-甲基-3-苯基-4-（4'-磺酰胺基）苯基異噁唑進(jìn)行丙酰胺化反應(yīng)，得到帕瑞昔布，反應(yīng)式如下，

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的帕瑞昔布的合成方法，其特征在于，步驟（1）中：所述三氟甲磺酸的形式為5～15mol%的水溶液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟（1）中：所述乙腈和四氫呋喃的體積比為1～2：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟（1）中：所述反應(yīng)的溫度為60～80℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟（1）中：三氟甲磺酸的用量為0.08～0.12，以苯甲酮肟的摩爾數(shù)為1計(jì)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟（2）中：氨基化試劑為氨水。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟（2）中：氨基化的溫度為10～30℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟（3）中：丙酰胺化試劑為丙酰氯。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟（3）中：反應(yīng)的溫度為20～30℃。