[發明專利]選擇性JAK2抑制劑及其應用

在審

• 申請號: 201810331657.4
• 申請日: 2018-04-13
• 公開（公告）號: CN110372664A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 李洪林;徐玉芳;王婉琪;趙振江;朱麗麗;齊甜甜
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D401/14;C07D405/14;C07D213/73;C07D401/10;A61K31/496;A61K31/4545;A61K31/4439;A61K31/444;A61P35/00;A61P35/02;A61P29/00;A61P
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 陸鳳;馬思敏

1.式I所示的化合物或其立體異構體或光學異構體，或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑化物，

式中

R₁選自下組：氫、鹵素、C₁-C₁₀烷基、鹵代C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、鹵代C₁-C₁₀烷氧基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的芐基、取代或未取代的5元或6元含氮雜環；所述取代是指上述基團上的一個或多個氫原子被選自下組的基團所取代：含有一個或兩個選自氮、氧或硫的雜原子的六元環；

R₂為取代或未取代的苯基、取代或未取代的嘧啶或取代或未取代的C₅-C₇環烷基；所述取代是指上述基團上的一個或多個氫原子被選自下組的基團所取代：氫、鹵素、C₁-C₃烷基、鹵代C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、鹵代C₁-C₃烷氧基；

R₃選自下組：氫、鹵素、C₁-C₁₀烷基、鹵代C₁-C₁₀烷基、羥基、C₁-C₁₀烷氧基；

R₄選自下組：氫、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀酰基；

X選自下組：CH₂、O、NH、S、SO、SO₂。

2.如權利要求1所述的化合物或其立體異構體或光學異構體，或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑化物，其特征在于，所述化合物如式II所示：

式中

R₁和R₃的定義同前；

R₂’選自下組：氫、鹵素、C₁-C₃烷基、鹵代C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、鹵代C₁-C₃烷氧基；

X選自下組：O、NH、S；

n為1、2、3或4。

3.如權利要求1或2所述的化合物或其立體異構體或光學異構體，或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑化物，其特征在于，所述5元或6元含氮雜環選自下組：吡咯、吡唑、吡啶。

4.如權利要求1或2所述的化合物或其立體異構體或光學異構體，或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑化物，其特征在于，所述含有一個或兩個選自氮、氧或硫的雜原子的六元環選自下組：哌啶、哌嗪、嗎啉。

5.如權利要求1所述的化合物或其立體異構體或光學異構體，或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑化物，其特征在于，所述化合物選自下組：

6.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有權利要求1-5中任一項所述的化合物或其立體異構體或光學異構體，或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑化物，以及藥學上可接受的載體或賦形劑。

7.權利要求1-5中任一項所述的化合物或其立體異構體或光學異構體，或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑化物的用途，其特征在于，用于制備用于預防或治療JAK2介導的疾病的藥物；和/或用于制備JAK2抑制劑。

8.如權利要求7所述的用途，其特征在于，所述JAK2介導的疾病為骨髓增生異常綜合征(MDS)、嗜酸粒細胞增多癥、腫瘤、炎性疾病或細菌、病毒或真菌引起的感染。